1、單發空洞的鑒別診斷是根據病變的大小、洞壁的厚度、空洞內外緣的表現、洞內及周圍的異常形態等。
（1）空洞病變的大小：2cm下結節發生空洞以肺結核多見，肺癌在2cm以下較少發生空洞。4cm以上的腫塊發生空洞多見于肺癌。有的肺結核空洞如纖維厚壁空洞和纖維干酪空洞也較大，前者形態不規則，后者有的與肺癌空洞鑒別困難，需結合臨床及實驗室檢查。慢性肺膿腫空洞可較大或較小，煤工塵肺空洞病灶較大。
（2）空洞壁的厚度：一般將洞壁厚度>3mm稱為厚壁空洞，<3mm為薄壁空洞。厚壁空洞的疾病較多， 常見于肺癌、肺結核的纖維干酪空洞、干酪空洞和纖維厚壁空洞，以及急性及慢性肺膿腫。薄壁空洞見于肺結核的浸潤干酪灶空洞和纖維薄壁空洞。 空洞壁厚薄不均見于肺癌和肺結核，明顯的厚薄不均使空洞為偏心性或特殊形態。肺癌空洞的壁一般在肺門側較厚，空洞多偏于外側。結核球在引流支氣管開口處的干酪病變最先軟化，因此空洞腔開始多位于病變肺門側，即與引流支氣管相連處，呈小圓形。空洞進一步發展成新月形，也多位于病變的肺門側，最后形成類圓形空洞。霉菌引起的空洞根據病原菌種類不同可為厚壁、薄壁或厚薄不均。
（3）空洞的內緣：內緣光滑見于肺膿腫、肺結核纖維空洞；內緣毛糙見于肺膿腫、肺結核的纖維干酪空洞；空洞內緣凹凸不平見于肺癌和肺結核纖維干酪空洞；空洞內緣的壁結節主要發生在肺癌，肺結核纖維干酪空洞內的未液化的干酪物質也可形成壁結節。
（4）空洞的外緣：空洞外緣清楚者見于肺結核纖維干酪空洞、慢性肺膿腫，有的肺癌空洞外緣也光滑清楚。外緣有毛刺及放射冠影像者見于肺結核的纖維厚壁空洞和肺癌。外緣有分葉者多見于肺癌。
（5）空洞周圍：衛星灶見于肺結核的各種空洞。病變與胸膜之間線狀影像在肺癌、肺結核和肺膿腫空洞均可出現。空洞周圍有片狀浸潤影像者為急性肺膿腫、浸潤干酪灶空洞，慢性肺膿腫附近有的可見局限性的片狀影像。空洞周圍有明顯的肺氣腫和纖維索條者多見于塵肺。
（6）空洞腔內容物：氣液平面主要見于急性肺膿腫。一般認為肺結核空洞無氣液平面，但有的研究指出，氣液面在肺結核空洞占9-21%，多為合并感染及出血。空洞內的固體成分為腫瘤結節、干酪壞死物、凝血塊和霉菌球等，在空洞內氣體的襯托下使空洞表現為不同形態。霉菌球發生于肺癌、肺結核及慢性肺膿腫空洞，或支氣管擴張、肺囊腫內，為類圓形可移動結節，多位于墜積部位。若空洞內容物與空洞壁附著，如侵襲性茀狀菌病、肺癌、肺結核空洞，新月形的氣體影可位于空洞的側方或下方。如空洞內容物與空洞的前壁或后壁附著，在后前位投影形成靶樣征。有的固態內容物位于液體之上，形成水上浮萍征，見于細粒棘球蚴囊腫的內膜破裂后，此癥屬于空腔性病變，應當與空洞病變鑒別。
（7）CT增強表現：一般用于2-3cm大小的厚壁空洞病變的鑒別診斷。肺結核的纖維干酪空洞的洞壁不強化或外周有薄層強化，肺癌空洞的壁大部強化。