本病病因未完全明瞭，目前認為本病是多種因素作用于不同環節所引起，這些因素稱為易患因素或危險因素。
1.主要因素
（1）年齡：多見于40歲以上的中老年人。49歲以后進展較快，但青壯年亦可有早期病變。
（2）性別：男性多見，男女比例為2∶1，女性常見于絕經期之后。
（3）高脂血癥：血總膽固醇、低密度脂蛋白（LDL）、甘油三酯、極低密度脂蛋白（VLDL）、載脂蛋白b100、脂蛋白（α）（lp（α））增高，高密度脂蛋白（HDL）、載脂蛋白aⅠ和aⅡ降低，均屬易患因素。
（4）高血壓：冠狀動脈粥樣硬化患者60%～70%有高血壓，高血壓患者患冠狀動脈粥樣硬化者較血壓正常人高4倍，且無論收縮壓抑舒張壓增高均為重要因素。
（5）吸煙：增加冠狀動脈粥樣硬化的發病率和病死率達2～6倍，且與每日吸煙支數呈正比。
（6）糖尿病：患者動脈粥樣硬化的發病率較無糖尿病患高2倍，冠狀動脈粥樣硬化患者中糖耐量減退者頗常見。
2.次要因素
（1）職業：從事體力活動少、腦力活動緊張、經常有緊迫感的工作較易患本病。
（2）飲食：常進食較高的熱量，高脂肪、膽固醇、糖和鹽者易患本病，西方的飲食方式是致病的重要因素。
（3）肥胖：超標準體重的肥胖者易患本病，體重迅速增加者尤其如此。
（4）微量元素：攝入鉻、錳、鋅、釩、硒不足，鉛、鎘、鈷過多為危險因素。
（5）遺傳因素：家族中有較年輕患本病者，其近親得病的機會可5倍于無這種情況的家族。有認為本病屬多基因遺傳性心血管病。常染色體顯性遺傳所致的家族性高脂血癥，常是本病的易患因素，而作為本病易患因素的高血壓和糖尿病也有遺傳的影響。
3.其他因素
尚有缺氧、抗原-抗體復合物的作用、維生素c缺乏、動脈壁內酶的活性降低等能增加血管通透性的因素，維生素A、E缺少，鐵貯存增多，也被認為易致本病。近年有認為巨細胞病毒感染也可能與本病有關。