合理應用脫水降顱壓藥物，因為部分腦分水嶺梗死患者有高血壓病史，近期可能有不合理降壓，導致血壓過低，腦供血相對不足，如過度應用脫水降顱壓藥物，容易使血容量減少，有加重病情的可能，所以應根據病情，合理應用。一般也是選用滲透性利尿藥，20%甘露醇高滲溶液，對腦梗死范圍大并伴有病灶周圍腦水腫，療效較好，同時甘露醇還有較強的自由基清除作用。依病情可選用20%甘露醇125～250ml，快速靜注，對于老年患者、長期高血壓患者有腎功能損害的或腎功能欠佳的患者，應控制用量。
也可選用10%甘果糖（甘油果果糖）。甘油能參與能量代謝和降低顱內壓和眼壓、消除腦水腫、增加腦血容量和腦耗氧量，改善腦代謝。甘果糖（甘油果果糖）注射液降顱壓高峰出現時間比甘露醇晚，持續時間比甘露醇長約2h，并且無反跳現象，對腎功能損害少和對電解質平衡干擾少的特點，更適用于慢性高顱壓、腎功能不全或需要較長時間脫水的患者。利尿性脫水劑如速尿可間斷肌內或靜脈注射，也可給予地塞米松，以減輕腦水腫，特別是血管源性腦水腫。
