腎透明細胞癌的病因未明。其發病與吸煙、肥胖、長期血液透析、長期服用解熱鎮痛藥物等有關；某些職業如石油、皮革、石棉等產業工人患病率高；少數腎癌與遺傳因素有關，稱為遺傳性腎癌或家族性腎癌，占腎癌總數的4%；非遺傳因素引起的腎癌稱為散發性腎癌。
