關于遺傳性纖維蛋白原缺乏癥的病理分析

　　在動物實驗中將小鼠的Aα鏈基因剔除后可以導致纖維蛋白原所有的3條鏈缺失。基因剔除小鼠的胚胎發育并沒有明顯的異常，但是，在出生時有1/3的小鼠發生明顯出血，主要出血部位有腹腔、皮膚和關節腔。由于在出生時發生出血最終都可以得到控制，因此，雖然有反復發作的出血，大多數小鼠都可以活到成年，但是，雌性小鼠無法進行正常懷孕。

　　在真正的低纖維蛋白原血癥中，患者的纖維蛋白原的2條等位基因是正常的。與之相反，無纖維蛋白原血癥的2條基因呈雜合狀態，一條正常，另外一條異常。無論是無纖維蛋白原血癥或是低纖維蛋白原血癥，纖溶系統和其他的凝血途徑都完全正常，機體中不應存在任何使凝血機制激活、纖維蛋白原消耗或降解的情況。另外，位于4號染色體上的纖維蛋白原基因所包含的3個獨立的基因α、β和γ在無纖維蛋白原血癥的患者中都存在，導致無纖維蛋白原血癥的分子機制尚不十分清楚。無纖維蛋白原血癥為常染色體隱性遺傳性疾病。許多病例都是由于近親婚姻所導致。

　　導致無纖維蛋白原血癥最常見的基因突變為FGA基因ⅣS4+1G>T的剪接突變，即FGA基因4號內含子的第一個堿基G置換為T，從而改變4號內含子5′剪接點的保守序列，影響其與U1snRNP的結合，最終導致FGA基因的異常剪接。上海瑞金醫院上海血液學研究所發現1例遺傳性無纖維蛋白血癥家系，父系家族成員FgFGA基因外顯子3-內含子3交界處，缺失AGTA或GTAA，母系家族成員則存在另一個大片段缺失，先證者為這兩種突變的復合雜合。

　　無纖維蛋白原血癥的基因型與表型間關系并不確定。一般纖維蛋白原基因截短得愈多，纖維蛋白原水平愈低，從而產生低或無纖維蛋白原血癥。但是，同一基因型也可產生不同的表型。總體上講，在無纖維蛋白原血癥的患者中雖然某些篩查實驗，如APTT、出血時間明顯異常，但是，臨床上出血的表現并不嚴重，這一現象與纖維蛋白原基因剔除小鼠中所觀察的現象相吻合，只是在臨床中無纖維蛋白原血癥的孕婦發生流產的概率并沒有明顯的升高。在部分患者中甚至有血栓形成，其機制可能與血管內血小板的異常聚集有關。