1.毒理研究
致癌作用、致突變作用對生育障礙作用小鼠長期毒性試驗(最高32mg/kg/d;96mg/m2/d)沒有顯示有潛在的致癌作用。人體治療的最高推薦劑量為300mg/天,60kg體重體表面積約1.6m2,大約是5mg/kg/d;185mg/m2/d。根據體表面積推算,小鼠服用劑量是人體最高推薦劑量的一半。大鼠2年的長期毒性試驗(最高6.0mg/kg/d;36mg/m2/d)沒有顯示有潛在的致瘤作用。所有的除雌性鼠外的試驗組均給藥長達104周,(最高6.0mg/kg/d;36mg/m2/d),但實驗在81周終止,因為存活率低。剩余的大鼠在87周后逐漸被處死,在對照試驗中,給藥組104周存活率低于6%。也進行過2年最高12.5mg/kg/d;(75mg/m2/d)的長期毒性試驗,但因為存活率低,因此沒有結論,但也可證明沒有潛在致癌性。在動物試驗中,酮洛芬也沒有顯示致突變性。雄性大鼠服用最高9.0mg/kg/d(54mg/m2/d,沒有顯示對生育行為和生育能力的影響。雌性大鼠服用最高6.0-9.0mg/kg/d(36-54mg/m2/d),生育數量減少。36mg/m2/d相當于人體每日推薦最高劑量185mg/m2/d的五分之一。高劑量給藥會導致大鼠產生精子異常或精子數量減少,也可使狗和狒狒的睪丸重量減小。致畸性研究進行致畸性研究對小鼠最高12mg/kg/d(36mg/m2/d)和對大鼠進行最高9mg/kg/d(54mg/m2/d),相當于人體每日推薦最高劑量185mg/m2/d的五分之一。沒有顯示致畸性毒性和致胎兒毒性。在另外的兔子試驗中,使孕兔產生毒性的劑量只與胎兒毒性相關連,但無致畸性關聯。沒有足夠有關孕婦服用本品的對照研究。但由于動物實驗不能完全預測藥物對人類的影響,因此不推薦孕婦服用,除非評估治療利益高于風險。
2.藥理作用
酮洛芬是非甾體抗炎藥,具有解熱鎮痛作用。本品的抗炎、解熱、鎮痛作用已經通過經典的動物試驗及體外測試系統證明。其抗炎模型表明,酮洛芬的抗炎作用是通過阻斷前列腺素及白三烯合成實現的,其具有抗緩激肽作用并使溶菌酶細胞膜穩定作用。