一、醋氯芬酸腸溶膠囊的藥理作用:
本品為非甾體抗炎藥,具有抗炎、鎮痛作用。其作用機理可能主要是通過抑制環氧化酶活性,從而使前列腺素合成減少。
二、醋氯芬酸腸溶膠囊的毒理研究:
1、重復給藥毒性:Wistar大鼠連續經口給藥1個月,劑量15、50和100mg/kg/日,結果僅100mg/kg/日組動物出現死亡,并伴有大便潛血。組織病理學檢查可見該組動物出現胃或腸道粘膜刺激性反應。與其他非甾體類抗炎藥類似的是,試驗動物對醋氯芬酸的耐受性較差。另外,動物與人的藥代動力學差異導致其潛在毒性難以判斷,但大鼠(能將醋氯芬酸代謝為雙氯芬酸)和猴(有一部分為未代謝的原形藥)最大耐受劑量下給藥的毒理試驗結果顯示,醋氯芬酸未見非甾體類抗炎藥常見毒性以外的其他毒性作用。
2、遺傳毒性:醋氯芬酸遺傳毒性試驗結果陰性。
3、生殖毒性:據報道,抗炎藥抑制前列腺素合成的作用可能導致嚴重的胚胎毒性。能抑制子宮收縮,從而導致分娩延遲;可引起子宮內胎兒動脈導管狹窄或閉鎖,導致新生兒肺動脈高壓和呼吸功能不全。抗炎藥還能抑制胎兒血小板功能并影響其腎功能,導致羊水過少和新生兒無尿癥。因此,在妊娠最后3個月禁止使用抗炎藥。
4、致癌性:在小鼠和大鼠進行的致癌性研究中未見醋氯芬酸有致癌作用。