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  • 發布時間:2023-09-27 11:29 原文鏈接: 關于阿昔洛韋咀嚼片的毒理研究介紹

      遺傳毒性:進行了16項遺傳毒性試驗,在4項微生物研究中未見致突變作用;在小鼠淋巴瘤細胞和人淋巴細胞上進行的2項體外細胞遺傳試驗結果表明,本品具有致突變作用。在5項體外細胞遺傳試驗(3項為中國倉鼠的卵巢細胞,2項為小鼠淋巴瘤細胞)中,未見致突變作用。在免疫功能不全的、正斷乳的、同源的幼鼠給藥后進行的2次體外細胞轉化試驗中,其中1次結果為陽性,可見細胞從形態上轉變為腫瘤細胞,而在另一試驗中,則未見同樣的結果(原因可能是敏感倍劑量給藥時,染色體的損傷無明顯變化);小鼠的顯性致死試驗(在人用劑量的36~73倍劑量下)結果為陰性。

      生殖毒性:小鼠(450mg/kg/天,PO)和家兔(250mg/kg/天,SC)試驗結果表明,本品對其生育力和生殖功能無影響。小鼠和大鼠的血漿藥物濃度分別為人體血藥水平的9~18倍和8~15倍。小鼠和家兔給予更高劑量(50mg/kg/天,SC,分別為人用水平的11~22倍和16~31倍)時,可降低著床,但不影響同窩仔的大小。大鼠在產前和 產后服用本品(50mg/kg/天,SC)組間平均黃體、總著床位置和存活胎兒等均有統計意義的明顯下降。

      犬連續1個月給予本品(50mg/kg/天,IV,為人用劑量的21~41倍)(血藥濃度為人的21~41倍)或連續1年(60mg/kg/天,PO,為人用劑量的6~12倍),結果均未發現睪丸異常。在給大鼠和犬的更高劑量時,可見睪丸萎縮和精子減少。

      小鼠(450mg/kg/天,PO)、家兔(50mg/kg/天,SC或IV)和大鼠(50mg/kg/天,SC)所給予的暴露劑量分別為人用劑量的9~18、16~106、11~22倍時,結果均未見致畸作用。

      在孕婦中尚無充分的和嚴格對照的研究,但是有一流行病學調查表明,追蹤了756名孕婦全身用藥,對嬰兒的出生缺陷發生率近似于普通人群,但是這些數據尚不足以證明其對孕婦和胎兒是安全的。只有當本品對胎兒的治療作用遠大于其風險時,才可以考慮服用。

      哺乳期婦女用藥,本品在乳汁中的濃度為其血藥濃度的0.6~4.1倍。當哺乳期婦女服藥劑量達到0.3mg/kg/天時,該濃度可能累及嬰兒,所以哺乳期婦女使用時應謹慎,并只有在必要時才可使用。

      致癌性:在大鼠和小鼠的整個生命期,通過管飼給予本品450mg/kg/天,結果表明,給藥組和對照組發生腫瘤的動物數無統計學意義的顯著差別,也不縮短腫瘤發生的潛伏期。小鼠和大鼠的最大血漿濃度分別為人用劑量水平的3~6倍和1~2倍。

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