1、對更昔洛韋過敏者也可能對本品過敏。
2、脫水或已有肝、腎功能不全者慎用。腎功能不全者在接受本品治療時，需根據肌酐清除率來校正劑量。
3、嚴重免疫功能缺陷者長期或多次應用本品治療后可能引起單純皰疹病毒和帶狀皰疹病毒對本品耐藥。如單純皰疹患者應用本品后皮損不見改善者應測試單純皰疹病毒對本品的敏感性。
4、隨訪檢查：由于生殖器皰疹患者大多易患子宮頸癌，因此患者至少應一年檢查一次，以早期發現。
5、一旦皰疹癥狀與體征出現，應盡早給藥。
6、服藥期間應給予患者充分的水，防止阿昔洛韋在腎小管內沉淀。
7、一次血液透析可使阿昔洛韋的血藥濃度減低60%，因此血液透析后應補給一次劑量。
8、本品對單純皰疹病毒的潛伏感染無明顯效果，不能根除病毒。
9、早期HIV感染者、同種基因骨髓移植者及腎臟移植者用藥后可能出現血栓性血小板減少性紫癜/溶血性尿毒性綜合征(TTP/HUS)，有些時候可能會導致死亡。