食管賁門黏膜撕裂綜合癥腹內壓力或胃內壓力驟然升高是產生本病的最基本原因。Atkinson等用空氣膨脹尸體的胃證明，當胃內壓力達到13.3～20.0kPa(100～150mmHg)時便可致成黏膜撕裂。胃內壓力增高的最主要原因是劇烈干嘔和嘔吐。1981年中華內科雜志陳氏報道了北京地區17例全部與干嘔和嘔吐有關。Weaver等復習了1964～1968年在英文文獻中發表的108例，發現嘔吐引起撕裂有98例，占90.7%。Atkinson等在健康成年人身上試驗，嘔吐時胃內壓力可升至16.0～21.2kPa(120～160mmHg)，壓力的高峰甚至可達26.6kPa(200mmHg)，而胸內的食管內壓一般僅6.6kPa(50mmHg)。在飽餐后充滿食物的胃一般不能再耐受壓力的升高、醫源性干嘔和嘔吐、妊娠嘔吐、食管炎、急性胃腸炎、活動性消化性潰瘍、急性膽囊炎、急性胰腺炎、放置胃管、內鏡檢查、糖尿病酸中毒、尿毒癥等都是引起劇烈嘔吐的原因。但劇烈的干嘔和嘔吐并非惟一的原因，引起胃內壓力增加的任何情況均能致成黏膜撕裂。包括：劇烈咳嗽、用力排便、舉重、分娩、麻醉期間的嚴重呃逆、胸外按摩、喘息狀態、癲癇發作、腹部鈍性挫傷等。某些腹內疾病，如食管裂孔疝、消化性潰瘍、胃炎、食管炎、肝硬化等往往與Mallory-Weiss綜合征同時存在，這些疾病可能在其發病上起著促進作用，其中以食管裂孔疝最受重視。Atkinson認為在伴有食管裂孔疝的情況下，嘔吐時胃食管交界處的壓力大大增加，這可能是食管裂孔疝促成撕裂的主要原因。食管裂孔疝不但是Mallory-Weiss撕裂發生的誘因，而且還可以影響嘔吐時產生黏膜裂傷的部位。