尚不十分明確，可能與多種因素有關。通常認為可能是刺激了表皮內的酪氨酸激酶生長因子受體信號通道。也有證據表明胰島素起了一定的作用，嚴重的胰島素抵抗常常合并有黑棘皮病。高雄激素血癥的女性黑棘皮病的發生率為5%～29%。肥胖與黑棘皮病關系密切，兩者呈正相關。皮疹的變化不僅與肥胖程度相關，而且隨體重的下降而減輕。
惡性黑棘皮病：本病幾乎均與內臟腫瘤相關。約60%患者皮膚癥狀與內臟惡性程度同步進展，約20%患者皮膚癥狀先于惡性腫瘤數年，約20%患者惡性腫瘤是原發的，皮膚癥狀是繼發的。
