具有偏向性的大麻素受體配體研究進展

　　具有偏向性的大麻素受體配體研究進展

　　大麻素受體是多種疾病的潛在治療靶標，屬于 G 蛋白偶聯受體（GPCR）的 A 家族，主要包括大麻素Ⅰ型受體（CB1）和大麻素Ⅱ型受體（CB2），分布在體內不同部位。現有研究多集中于 2 種亞型受體的選擇性而非具體信號通路的選擇性，但已有研究顯示信號通路的選擇性與成癮性密切相關。受體激活后，CB1

　　和CB2與下游每個信號傳導途徑的作用程度不同，該現象稱為偏向性激動。GPCR 與配體結合時的構象是多樣化的，偏向性激動劑選擇性地穩定一組受體構象，特定地激活下游信號傳導途徑，從而降低不良反應。綜述大麻素受體的結構特征、偏向性信號以及偏向性配體的研究進展，以期為相關研究提供參考。

　　G 蛋白偶聯受體（GPCR）屬于膜蛋白家族，它由穿過質膜的 7 個 α-螺旋構成，膜內為 C 端，膜外為 N 端。目前，靶向 GPCR 藥物的銷售額約占全球藥物市場份額的 27%。大麻素受體屬于 GPCR 的A 家族，主要包括大麻素Ⅰ型受體（CB1）和大麻素Ⅱ型受體（CB2）2 個亞型，此外，還有 GPR18、GPR19 和 GPR55 等。GPCR 配體包括內源性配體 anandamide（AEA）、N-花生四烯酸-多巴胺（NADA）和 2-花生四烯酰甘油（2-AG）等，另外有植源性配體 19-四氫大麻酚（THC）以及合成大麻素配體。目前，大麻素受體及配體存在偏向性逐漸被發現并認識，其重要性也逐漸體現。