農科院飼料所創制專殺“革蘭氏陰性菌”抗菌解毒雙效肽

　　近日，由中國農業科學院飼料研究所研究員王建華領銜的創新團隊成功創制特異性殺滅革蘭氏陰性菌的新型窄譜抗菌解毒雙效肽N系列，具有低毒、專抗革蘭氏陰性菌、中和內毒素等特點，符合窄譜特異性抗菌解毒新藥開發需求。

　　據悉，大腸桿菌和沙門氏菌是主要人畜共患革蘭氏陰性病原菌，造成腹瀉及其他感染。對于仔豬和禽類，致病性大腸桿菌和沙門氏菌的發病率約5%~30%，嚴重者可致死亡，病死率達90%以上，給畜禽養殖業帶來了極大危害，我國每年造成的經濟損失數以億元計。人感染致病性大腸桿菌和沙門氏菌，每年導致170萬~250萬患者死亡。據報道，大腸桿菌和沙門氏菌耐藥性高達50%~90%。

　　飼料所創新團隊保留母體肽核心抗菌域，新引入疏水性和陽離子性氨基酸，首次發現第二對二硫鍵（Cys7, 16）是抗菌功能決定基團。窄譜雙效肽可提高抗菌活性2~4倍，降低細胞毒性3~6倍。研究還發現，與抗生素單一靶標不同，窄譜雙效肽對革蘭氏陰性菌細胞膜、細胞周期及蛋白質合成均有明顯破壞作用，奠定了耐藥性難以產生的分子基礎，分子對接揭示了雙效肽結合細菌內毒素的7個氨基酸位點。

　　實驗結果顯示，染菌小鼠注射2.5~7.5 mg/kg該抗菌肽3天內可顯著降低體內大腸桿菌和沙門氏菌數量，顯著降低體內血清炎性因子水平，抑制炎癥產生，減少內毒素對肺部的損傷，顯著提高內毒素毒血癥小鼠的存活率。

　　該研究結果為窄譜抗菌解毒雙效肽等新型抗生素替代品的創制及關聯新藥開發提供了理論依據，有利于促進綠色抗菌產品的推廣應用。