減肥神藥戰場白熱化禮來、諾和諾德等多家藥企公布進展

　　新一代GLP-1藥物由于其治療糖尿病和減輕體重的顯著效果而受到廣泛關注，甚至，Science雜志將2023年年度突破性藥物授予GLP-1產品。GLP-1藥物和減肥已然成為了全球醫療保健領域最熱門的話題。Jefferies的分析師在最近發布的報告中預計，到2030年，全球GLP-1類藥物整體銷售規模有望從2023年的24億美元增至1650億美元。

　　目前，已有十四款GLP-1藥物獲得FDA批準上市，其中禮來的替爾泊肽為GLP-1R/GIPR雙靶點藥物，國內已有兩款GLP-1藥物獲批用于成年肥胖或超重患者的體重管理，包括華東醫藥的利拉魯肽以及仁會生物的貝那魯肽，并且國內正在進行超過20個減重及肥胖癥治療的臨床試驗，其中多個已進入III期臨床階段另外，多款藥品已完成臨床III期試驗，準備申請上市。

　　近期，多家跨國藥企披露了旗下GLP-1藥物在積極研究數據。

　　Viking Therapeutics——

　　2月底，美國生物科技公司Viking Therapeutics（VKTX.US）宣布，其在研GLP-1/GIP雙靶點藥物VK2735的二期臨床試驗取得了積極結果，治療13周后，肥胖患者的平均體重減輕高達13.1%。

VK2735的研究數據

　　VK2735與禮來旗下的GLP-1藥物Tirzepatide屬于同靶點藥物。在Viking公布上述結果后，有報道援引分析師觀點指出，在后期試驗后，禮來的Viking在所有劑量下的絕對體重減輕幅度不到10%，Viking的數據似乎與禮來的藥物相媲美。這也意味著，該企業的入局將使得禮來和諾和諾德在減肥藥市場的壟斷地位受到挑戰。

　　安進——

　　跨國藥企安進也在2月初披露了旗下GLP-1/GIP藥物AMG133的一期臨床數據：接受420mg劑量的受試者在第85天時體重平均減輕14.5%，約13公斤。此外，AMG133也顯示了減重的持續性：在多個升序劑量隊列中，最后一次劑量后體重減輕可持續150天。

　　尤其值得一提的是，目前諾和諾德的司美格魯肽、禮來的Tirzepatide的使用劑次均是一周一次，而安進的AMG133屬于更長效的GLP-1藥物，每月注射一次即可。此外，2月21日，據國家藥監局藥物臨床試驗登記與信息公示平臺，安進還在中國啟動了AMG133的一期研究，但并未披露詳細的試驗信息。

安進在中國登記減肥藥的臨床試驗

　　Empros Pharma——

　　近日，Empros Pharma公司公布了在研口服小分子減肥療法EMP16在2b期臨床試驗中的積極頂線結果。試驗結果顯示，這一口服組合療法將參與者的平均體重減輕8%。

　　EMP16是一種基于兩種已經獲批化合物的組合配方，活性成分為奧利司他（orlistat）和阿卡波糖（acarbose）。奧利司他抑制甘油三酯的降解，從而減少游離脂肪酸的吸收，而阿卡波糖可以延緩碳水化合物的降解，從而降低葡萄糖的吸收。Empros Pharma的獨有配方旨在讓這兩種化合物在胃腸道系統產生局部效果，增強療效的同時降低潛在的副作用。

　　諾和諾德——

　　今日，諾和諾德（Novo Nordisk）召開2024年資本市場日（Capital Markets Day 2024），向大眾報告其最新研發成果與公司未來的運營戰略，包括其新一代減重療法amycretin亮眼的試驗結果。

　　口服GLP-1和胰淀素的長效共激動劑amycretin的最新臨床試驗結果顯示，在這項包含16位患者的小型1期試驗當中，患者在接受治療12周后其體重下降幅度達13.1%，相較之下，安慰劑組患者的體重下降幅度僅為1.1%。此外，amycretin展現良好的藥代動力學特性，以及與其所開發的GLP-1類療法類似的良好安全性、耐受性以及不良反應。此外，行業媒體Fierce Biotech指出，過去STEP-1臨床試驗結果顯示司美格魯肽組患者在68周試驗期間的體重降幅為14.9%，雖然不同臨床試驗之間的結果難以一同比較，然而amycretin在1期試驗早期結果中所展現快速減重的效果，顯示該藥物的巨大潛力。

口服amycretin在1期試驗當中展現顯著減重效果（圖片來源：諾和諾德公司官網）

　　此前，諾和諾德（Novo Nordisk）也于近期公布了其明星產品——司美格魯肽（semaglutide）在FLOW臨床3期試驗的主要結果。

　　司美格魯肽是一種GLP-1受體激動劑，能夠刺激胰島素的生成，并抑制胰高血糖素分泌，降低食欲和食物攝入量。司美格魯肽最初作為2型糖尿病的治療藥物獲批上市，2021年6月FDA批準其用于治療普通肥胖患者，它是自2014年以來美國FDA批準的首款用于控制普通肥胖癥或超重的新藥。

　　今年2月，諾和諾德宣布斥資165億美元收購合同開發和制造公司康泰倫特（Catalent）成為一大新聞。根據交易條款，諾和諾德將以110億美元的價格收購康泰倫特的三個生產基地，以加強其重磅糖尿病藥物Ozempic和減肥藥物Wegovy的生產。

　　禮來——

　　去年年底，禮來減肥藥Zepbound獲批，正式與諾和諾德分庭抗禮。

　　禮來的替爾泊肽在（商品名為Mounjaro，用于治療糖尿病；商品名為Zepbound，用于治療肥胖）被證明在48周內可減輕20%的體重，而若要判斷減重的比例則是要確定，需要減輕多大比例的體重，才能使減重治療對并發癥產生影響：

　　研究表明，減輕7%的體重可以在很大程度上消除非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪肝炎（NASH）的風險，就糖尿病而言，減輕15%的體重可能就無需進行糖尿病治療，但對于與肥胖相關的胃食管反流病，則需要減輕15-20%的體重才能減輕癥狀。

　　2月，禮來公布的2023年財報顯示，全年營收實現20%的增長速度，達到341.24億美元。有“減重神藥”之稱的GLP-1替爾泊肽成為帶動業績的關鍵，該藥減重適應癥在2023年11月獲得美國食藥監局（FDA）批準之后，在一個多月的時間內便貢獻1.76億美元的業績。

　　但由于產能瓶頸短期難緩解，禮來利用外包合同制造商加快減肥藥生產。禮來一位高管表示，該公司今年可能無法滿足需求，甚至到2025年也可能無法跟上需求。

　　據媒體周二報道，禮來與美國韌力公司National Resilience和意大利制藥公司BSP Pharmaceuticals就注射筆的制劑灌裝達成協議。

　　GLP-1類減肥藥物，包括Wegovy和Zepbound，由于需求量巨大，產能供不應求。禮來正準備將灌裝過程外包給制藥商，灌裝過程是工廠配制藥物溶液、將其過濾到注射器中，隨后密封和包裝起來。

　　此前，禮來宣布在北卡羅來納州研究三角公園的設施中，進行額外的4.5億美元投資產能擴產，以支持其應對日益增長的治療糖尿病產品需求。

　　中外藥企競逐GLP-1賽道

　　國內市場來看，2022年司美格魯肽占據中國GLP-1市場超40%的市場份額。目前國內有眾多藥企進入GLP-1賽道，在研藥物包括GLP-1創新藥以及生物類似藥兩大類。隨著更多GLP-1藥物的上市，預計2030年中國GLP-1的市場規模將超600億元。

　　國內布局GLP-1藥物的上市企業雖不在少數，但此前以糖尿病適應證為主。

　　眾生藥業2月27日公布，控股子公司廣東眾生睿創生物科技有限公司自主研發的GLP-1/GIP雙重激動劑RAY1225注射液，已于2024年2月同步啟動用于二型糖尿病及超重/肥胖患者的兩項二期臨床試驗。

　　曾經止步于科創板的派格生物醫藥（蘇州）股份有限公司（以下簡稱“派格生物”）近日也帶著核心產品——一周一次皮下注射的GLP-1受體激動劑維派那肽注射液PB-119在港交所遞交IPO申請。PB-119為主要用于T2DM及肥胖癥一線治療的自主開發、接近商業化階段的長效胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動劑，在中國用于治療T2DM的新藥上市申請（NDA）于2023年9月獲國家藥監局受理，是目前中國進度最領先的臨床階段長效GLP-1受體激動劑之一。