凝血酶受體對血液發生和內皮血液轉化的調控作用

生化細胞所發現凝血酶受體對血液發生和內皮血液轉化的調控作

　　4月17日，國際學術期刊Developmental Cell發表了中科院上海生科院生化與細胞所裴鋼研究組的研究論文Thrombin Receptor Regulates Hematopoiesis and Endothelial to Hematopoietic Transition。該論文闡明了F2r-RhoA/ROCK通路在脊椎動物造血發生和EHT中的重要功能，同時證實了F2r信號通路在協調血液發育和血管發育中的作用。

　　血液發育和血管發育在脊椎動物胚胎發生中是緊密相關的生理過程。人們對血液發育中初始血細胞的產生一直沒有清晰的認識。近期研究發現，內皮細胞向血液細胞的轉化(Endothelial to Hematopoietic Cell Transition, EHT)在造血干細胞產生過程中起著關鍵作用，但其機制尚不明確。

　　裴鋼等人研究發現，作為G蛋白偶聯受體 (G-protein-coupled receptors) 家族成員之一并為血管發育所必需的凝血酶受體(F2r)在胚胎造血過程中發揮關鍵的負調控作用。研究人員從生物信息學分析著手，發現F2r表達水平在小鼠胚胎干細胞向血液分化和斑馬魚造血發育過程中顯著上調；抑制F2r的活性或表達能夠顯著促進小鼠胚胎干細胞向血液分化和斑馬魚定向造血，而過表達F2r則會導致相反的效應。

　　在進一步的機制研究中，研究人員確認RhoA/ROCK通路作為F2r的下游信號分子，介導了F2r對EHT及造血干細胞產生的負調控作用，從而闡明了F2r-RhoA/ROCK通路在脊椎動物造血發生和EHT中的重要功能，同時證實了F2r信號通路在協調血液發育和血管發育中的作用。

　　此項研究還有可能為提高體外血液分化效率和治療相關的血液疾病提供新的思路。

　　該研究項目得到了科技部、國家自然科學基金委、上海市科委和中國科學院的資助。