水蛭素及比伐蘆丁能夠選擇性的與凝血酶結合，并將其滅活。在臨床上多用于肝素誘導的血小板減少性紫癜的抗凝治療。綜合臨床實驗的薈萃分析提示凝血酶直接抑制劑與普通肝素相比并不能顯著減少ACS患者的死亡和心梗的機率，而且增加相關出血風險。以下是ACCP7關于凝血酶直接抑制劑的推薦： 對于NSTE-ACS患者， 不推薦DTIs 作為首選抗凝治療 (Grade 1B)
為了使指南更具實踐性， 2005年ACC/AHA推出了 UA/NSTEMI GUIDELINE急診診療指南，強調了在急診室的治療。根據UA/NSTEMI的危險分層，將患者分為早期保守組和早期介入組，兩者治療策略不同。