本病病因未完全明了，目前認為本病是多種因素作用于不同環節所引起，這些因素稱為易患因素或危險因素。主要有：
①年齡：多見于40歲以上的中老年人。49歲以后進展較快，但青壯年亦可有早期病變。
②性別：男性多見，男女比例約為2∶1，女性常見于絕經期之后。
③高脂血癥：血總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、甘油三酯(TG)、極低密度脂蛋白（VLDL）、載脂蛋白B100（APOB100）、脂蛋白（α）（Lp（α））增高，高密度脂蛋白（HDL）、載脂蛋白AⅠ和AⅡ（APOAⅠ和APOAⅡ）降低，均屬易患因素。
④高血壓：冠狀動脈粥樣硬化病人60%～70%有高血壓，高血壓病人患冠狀動脈粥樣硬化者較血壓正常人高4倍，且無論收縮壓抑舒張壓增高都重要。
⑤吸煙：吸煙增加冠狀動脈粥樣硬化的發病率和病死率達2～6倍，且與每日吸煙支數呈正比。
⑥糖尿病：糖尿病病人動脈粥樣硬化的發病率較無糖尿病者高2倍，冠狀動脈粥樣硬化病人中糖耐量減退者頗為常見。
較次要的有：
①職業：從事體力活動少、腦力活動緊張、經常有緊迫感的工作較易患本病。
②飲食：常進食較高的熱量，較多的動物性脂肪、膽固醇、糖和鹽者易患本病，西方的飲食方式是致病的重要因素。
③肥胖：超標準體重的肥胖者易患本病，體重迅速增加者尤其如此。
④A型性格：進取心和競爭性強、工作專心而休息不抓緊、性情急躁、強制自己為成就而奮斗者易患本病。
⑤微量元素攝入：鉻、錳、鋅、釩、硒不足，鉛、鎘、鈷過多為危險因素。
⑥遺傳：家族中有在較年輕時患本病者，其近親得病的機會可5倍于無這種情況的家族。有認為本病屬多基因遺傳性心血管病。常染色體顯性遺傳所致的家族性高脂血癥，常是本病的易患因素，而作為本病易患因素的高血壓和糖尿病也有遺傳的影響。其他尚有缺氧、抗原-抗體復合物的作用、維生素C缺乏、動脈壁內酶的活性降低等能增加血管通透性的因素，維生素A、E缺少，鐵貯存增多，也被認為易致本病。近年有認為巨細胞病毒感染也可能與本病有關。
半個世紀以來，本病在歐美發病率逐漸明顯地增高，至60年代末成為流行性常見病，且在有些國家和地區，由冠狀動脈粥樣硬化引起的心臟病已成為人群中首位的死亡原因。70年代以后，由于注意采取預防措施，本病發病率有下降趨勢。以往本病在我國不多見，近年來由于人民保健事業的發展，許多疾病得到控制，人民平均期望壽命增長，生活水平提高，本病相對和絕對地增多，現已躍居于人口死亡的主要原因之列。