劉允才教授PNAS解析免疫調控新途徑

　　來自美國拉霍亞過敏和免疫學研究所(La Jolla Institute for Allergy & Immunology, La Jolla, CA)，中科院上海生化與細胞研究所的研究人員利用一種體內敲除技術，分析了蛋白Neddylation在調控T細胞功能上的作用，為炎癥疾病治療提供了一種可能的治療性靶標。相關成果公布在《美國國家科學院院刊》(PNAS)雜志上。

　　文章的通訊作者是拉霍亞過敏和免疫學研究劉允才(Yun-Cai Liu，音譯)教授，其早年畢業于北京農業大學，2009年成為拉霍亞過敏和免疫學研究所正教授。2009年至今擔任Molecular and Cellular Biology和Journal of Immunology的編輯。其研究主要是通過標記泛素蛋白研究淋巴細胞的功能，至今發表論文近30篇。

　　NEDD8 (neural precursor cell-expressed developmentally downregulated 8)分子是一類結構上與泛素相似的分子，參與蛋白質翻譯后修飾，這一過程被稱為Neddylation。Neddylation的發生機制與泛素化相似，需要E1、E2、E3介導的一系列酶促反應，并且這種修飾在Cullin-Roc類泛素連接酶的活性調控中具有至關重要的作用，與泛素化研究相比，在真核細胞內僅發現了很少的能被Neddylation修飾的底物，因此科學家們對此了解的并不十分清楚，尤其是其在免疫系統中的重要作用。

　　在這篇文章中，研究人員利用一種體內敲除技術，分析了蛋白Neddylation在調控T細胞功能上的作用，從中發現如果降低CD4 T細胞中Ubs12的表達量，就會導致體內實驗和體外實驗中，T細胞受體CD28誘導的細胞增殖，以及細胞因子均減少，同時還伴有Erk激活活性的降低。

　　而且，研究人員也發現了neddylation作用的一個靶標，就是一種在抗原受體和Ras/Erk途徑中起重要作用的接頭分子：Shc。更重要的是，敲除了Ubc12的小鼠能顯著改善其過敏性反應。因此研究人員認為，這項研究鑒別出了T細胞功能中蛋白neddylation的重要作用，這也許能作為炎癥疾病治療的一種治療性靶標。

　　劉允才教授研究組主要是通過標記泛素蛋白研究淋巴細胞的功能，研究方向之一是CBI家族蛋白質。他們曾發現CBI-b基因的缺失會引起小鼠類似紅斑狼瘡的自身免疫病，證明CBI-b在T細胞的免疫耐受中是必需的。將Itch基因敲除，并與CBL-b敲除的小鼠雜交，發現會導致小鼠T細胞過度活化，分泌相關細胞因子，結合在DNA的相關區段上，從而調節Foxp3的表達，導致過敏反應中細胞功能異常。

　　除此之外，這一研究組還發現另一種E3泛素連接酶Itch是一個關鍵的Th2調節子，Itch缺失會導致過敏反應中細胞功能異常。

　　作者簡介：

　　Yun-Cai Liu教授于1991年獲日本Gunma大學細胞生物學博士學位，1993年以來，Yun-Cai Liu教授在美國La Jolla Inst. For Allergy & Imm.先后獲得細胞生物學博士后學位和副教授職稱，09年晉升為正教授，并擔任Molecular and Cellular Biology和Journal of Immunology 編輯至今。

　　Yun-Cai Liu教授主要研究工作是CBI家族蛋白質。CBI-b基因的缺失會引起小鼠類似紅斑狼瘡的自身免疫病，證明CBI-b在T細胞的免疫耐受中是必需的。將 Itch基因敲除，并與CBL-b敲除的小鼠雜交，發現會導致小鼠T細胞過度活化，分泌相關細胞因子，結合在DNA的相關區段上，從而調節Foxp3的表達，導致過敏反應中細胞功能異常。