利用代謝組學發現中醫黃疸病證候的關鍵生物標記物

　　國際蛋白質組學領域權威雜志《Molecular & Cellular Proteomics》(5-Year IF：9.392)2012年第8期發表了黑龍江中醫藥大學中藥血清藥物化學國家中醫藥管理局重點研究室王喜軍課題組利用代謝組學全面解析中醫黃疸證的研究論文《尿液代謝組學分析黃疸證的關鍵生物標記物研究》，該研究成果在國內外學術界引起廣泛關注。該研究得到了國家自然科學基金委員會重大研究計劃“中醫藥學幾個關鍵科學問題的現代研究”(項目編號：90709019)及科技部等相關項目的支持。

　　該課題組應用高通量、高分辨、高靈敏度的UPLC-MS分析儀器，結合模式識別等生物信息學技術，建立中醫黃疸病中陰黃證、陽黃證的特征性代謝模式，并從代謝物角度解讀陰黃證和陽黃證的科學內涵。對黃疸病患者的尿樣信息進行代謝組學研究，通過PCA、OPLS-DA等模式識別分析，獲得了相關證型的潛在生物標志物，鑒定陽黃證相關標記物40個，陰黃證標記物49個。首次從代謝組學層面揭示黃疸病的發病機制，即其主要關聯于D-谷氨酰胺、D-谷氨酸的代謝，酮體的合成和降解，丙氨酸和天門冬氨酸代謝。為闡釋中醫證候的生物學本質、證的診斷客觀化、規范化和病證分型治療提供依據。

　　在繼承發揚中醫藥優勢特色的基礎上，充分利用現代科學技術解讀中醫藥的現代內涵，成為迫在眉睫的需求。伴隨后基因組時代出現的代謝組學，是基于生物體系受刺激或擾動后其代謝產物的變化或其隨時間的變化來研究該生物體代謝網絡在疾病和藥物作用下變化規律的科學，與中醫學的整體觀、系統觀和辨證論治思維方式不謀而合，與中醫學認識和解釋疾病的方法較為接近。證作為中醫有別于現代醫學診療體系的突出特色，是機體對體內外各種環境變化和致病因素作出反應的一種功能狀態，其本質是機體失衡而致的代謝或其網絡的改變，機體體液內源性代謝成分的變化通過生物表型的變化而反映出來。代謝組學通過高通量、高靈敏度與高精確度的分析技術，結合模式識別、專家系統等分析方法從整體上來探討生命活動在代謝層面的特征和規律，使代謝物含量變化與生物表型的改變建立直接關聯，能夠更準確地反映生物體系的狀態，揭示疾病發生發展的代謝機制，發現和篩選生物標志物，并能為進一步探索治療靶點提供重要信息。中醫黃疸證的現代解析取得了可喜的成績，獲得了相關證的生物標志物，為闡釋中醫證候的生物學本質和病證治療提供了重要基礎數據。充分借助現代技術，采用代謝組學‘語言’對中醫藥的核心理論及中醫獨特的傳統思維方式和治療方法進行剖析和詮釋，可使中醫藥能夠更好地被現代社會所接受，服務于人類健康。