利用新冠疫苗平臺技術實驗性mRNA艾滋病疫苗前景看好

　　美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）的科學家表示，一種基于mRNA的實驗性HIV疫苗在小鼠和非人類靈長類動物中顯示出希望。發表在《自然·醫學》上的該項研究表明，這種新型疫苗是安全的，并能引發針對HIV樣病毒的抗體和細胞免疫反應。與未接種疫苗的動物相比，接受初免疫苗后多次加強接種的恒河猴，感染猴/人免疫缺陷嵌合病毒（SHIV）的風險降低了79%。論文合著者、NIAID所長安東尼·福奇表示，這一研究結果代表了一種有前途的方法。

　　實驗疫苗的工作原理類似于mRNA新冠疫苗，但并不攜帶冠狀病毒刺突蛋白的mRNA指令，而是提供編碼指令來制造兩種關鍵HIV蛋白——Env和Gag。接種動物的肌肉細胞將這兩種蛋白質組裝在一起，產生病毒樣顆粒（VLP），其表面散布著大量Env副本。這些VLP由于缺乏HIV的完整遺傳密碼，能像HIV一樣刺激免疫反應，卻不會導致感染或疾病。

　　研究人員報告說，在實驗中，兩次注射形成VLP的mRNA疫苗在所有動物中誘導了中和抗體。根據mRNA指令在小鼠中產生的Env蛋白與整個病毒中的Env非常相似，這比之前的實驗性HIV疫苗有所改進。

　　研究團隊隨后在獼猴中測試了Env-Gag VLP mRNA疫苗。疫苗接種方案的細節在接種動物的亞組之間有所不同，但都涉及用經過修改以優化抗體產生的疫苗來啟動免疫系統，并在一年內進行了多次加強接種。加強疫苗包含來自兩個HIV進化枝的Gag mRNA和Env mRNA，而不是初免疫苗中使用的那個。研究人員使用多種病毒變體來優先激活針對Env中更保守的“共享”區域（廣泛中和抗體的靶標）的抗體，而不是針對每個病毒株中差異更大的可變區域。盡管遞送的mRNA劑量很高，但疫苗耐受性良好，在獼猴中僅產生輕微的暫時性副作用。

　　從第60周開始，免疫和未免疫獼猴對照組每周通過直腸黏膜暴露于SHIV。由于非人類靈長類動物不易感染HIV-1，因此科學家在實驗環境中使用嵌合SHIV，因為該病毒會在獼猴中復制。經過13次每周接種，7只免疫獼猴中有2只未感染。其他免疫獼猴的感染總體延遲，平均發生在8周后。相比之下，未免疫獼猴平均在3周后被感染。

　　總編輯圈點

　　盡管全球科學家進行了近4年的努力，但預防艾滋病病毒的有效疫苗，仍然是一個難以實現的目標。現在，新的實驗性mRNA疫苗將幾種其他HIV疫苗的優點特征結合起來，展示了該領域難能可貴的一縷光明。科學家們后續也會完善疫苗方案，提高生產VLP的質量和數量。最終可能會進一步提高疫苗效力，從而降低產生強大免疫反應所需的初免和加強接種的數量。如果一切順利，我們將很快見到該疫苗在健康成人志愿者中進行Ⅰ期試驗。