利用細胞的功能篩選
與典型的受體-配體成鍵化驗相比, 使用細胞的功能篩選有幾個優點. 它可以識別拮抗肌和主縮肌的不同成鍵方式, 這通過測鍵能是分不開的. 同時, 在多步信號傳遞中有能篩選大量靶蛋白的優點. 由于有關于細胞的化合物吸收, 新陳代謝, 排泄, 以及細胞毒素等的信息, 可以忽略體外篩選后的額外步驟.
選擇性殺死的策略
Rosetta Inpharmatics是一家生物信息學公司, 致力于解釋從DNA芯片獲得的信息, 以著名的Rosetta Stone的名字命名, 他破譯了古埃及文字. 公司與Agilent Technologies簽署了戰略伙伴協議以進一步發展并產業化Rosetta Inpharmatics的FlexJet? 微矩陣. Rosetta Inpharmatics總裁兼Merck研究實驗室負責基礎研究的副總裁Stephen H. Friend發明了尋找"選擇性殺手化合物"的矩陣法. 首先, 他們確定活體生物(通常是芽殖酵母)的類型并選出帶有癌細胞缺陷的類型. 然后, 他們尋找僅殺死缺陷類型的而不傷害正常類型的藥物. 這種方法目前在化學生物學領域廣泛使用, 以尋找能過濾有毒分子并選擇性殺死目標物的分子.
利用小鼠顯型的表型遺傳學
早期遺傳學研究的向前法之一是對果蠅照射X射線以產生隨機變異, 然后識別導致有趣的顯型變化的基因. 現在, 相似的研究正在由幾個大的基因組研究所轉到小鼠上. 他們以化學誘變劑如ENU(N-乙基-N-亞硝基脲)等代替X射線處理雄鼠, 在其精子細胞中引入變異, 然后產出變異了的后代. 這些計劃的結果將大為進步, 因為小鼠較果蠅與人類更近一些, 而且具有與人類疾病相似的顯型的小鼠變異類型將對其醫療應用以及新基因功能的發現有重要幫助. 一個技術上的難題是在顯型表現出來后從整個基因組中尋找變異基因的過程太麻煩. 基因圖譜和部分SNP看起來是目前唯一的方法, 而且能夠加速這個過程的高通量篩選法還需要改進.
綜述: Trends in Mol. Med. 2001, 7, 502-507.