利用身體自我免疫系統作為癌癥藥物

　　多年來，研究人員熱切地關注著作為抗癌潛在強力武器的人類免疫系統。然而，當體內抗體和免疫細胞有希望找到并摧毀癌癥時，它們也用同樣的方法消滅了細菌和病毒，就想理論上的一個本壘打，但至今它的可靠性仍未被證實。

　　造成這樣結果的原因跟癌癥本身的自然屬性有關:癌細胞不是入侵者，但健康的細胞卻愛惹是生非。所以，腫瘤的靶向治療常常也意味著針對了無辜的，健康的組織。這就是癌癥疫苗和以免疫為基礎的治療最終成敗參半的原因。

　　但在上周末，美國臨床腫瘤學會(ASCO)的年度會議上，研究人員報告了一項很有前途的醫學進步：杜克大學癌癥研究所乳腺癌項目的主任—金佰利·布萊克韋爾博士說，她和她的同事們使用創新的“智能炸彈”療法，成功地治療了991個晚期和轉移性乳腺癌的女性。該療法用特定抗體只針對腫瘤細胞進行綁定，然后發送它的必殺炸藥—一種超強毒素，去摧毀它們。這種想法簡單極了，布萊克威爾博士說，然而它已經發展了十幾年時間了。

　　關鍵是要找到一種方法，能夠繞過運輸過程中碰到的健康組織，直接將毒素送達乳腺癌細胞。答案是一種抗體，它能識別位于乳腺癌中心的名為HER2的蛋白質。一旦附著到癌癥內的HER2上，抗體及其搭配的毒素就能進入細胞，在那里抗體被分解并由內釋放出能摧毀癌細胞的毒素。

　　在這項研究中，這種被稱為T-DM1的新藥，相比于其他兩種常用藥物，能延遲用藥女性的病情惡化三個月。對于使用了T-DM1的女性來說，相對于其他組的6.4個月的暫緩期，她們的病情在9.6個月里沒有進一步發展。數據暗指T-DM1能夠延長女性生命，但這項研究進行的時間不長，并不足以證明她們能夠存活。

　　即使該藥極具針對性，它也難免許多嚴重的化療副作用，包括脫發，惡心和嘔吐。

　　“這是這種治療類型已到了成熟時機的重要證據，”美國腫瘤臨床學會院長和斯坦福大學醫學院兒科教授，邁克爾·林科博士說，“歷史上，人類已就討論過使用抗體作為特別針對癌細胞的治療方法。我們知道人類的免疫系統在這方面做得很好。問題是我們如何使免疫系統發揮應急作用達到抗腫瘤的目的。”

　　先前的嘗試是指定身體自我的免疫系統去對抗癌癥，包括簡單地使用抗體去定位腫瘤，然后發射分子信號提醒免疫系統的殺手細胞發揮它們的作用—抗體使用多種方法消滅入侵的細菌或各種病毒。但是因為癌細胞保持著原先的健康狀態，抗體最終不能有效地提高警惕抵抗它們。

　　布萊克韋爾博士和她的團隊所做的就是在他們的抗體上綁定一個毒素炸彈，這就是群司珠單抗(T-DM1中的T成分)，也叫曲妥珠單抗，是一種指定的靶向藥物，用于治療HER2呈陽性的乳腺腫瘤。曲妥珠單抗只會綁定帶有HER2蛋白質的腫瘤—就是研究中所有女性所得的那種類型。藥物的其他部分，DM1，是一種毒素和連接分子，偷渡DM1繞過健康的細胞，以便它一旦進入到癌細胞能起到積極的作用。這也解釋了藥物好的副作用。“一旦這種藥物投入使用，這會是在我們將來照顧病人方面的一大驚人的創舉。”布萊克韋爾博士說。

　　事實上，還有其他智能藥物的開發，包括那些在不同方面對免疫系統的利用。在美國腫瘤臨床學會，研究人員也出示了百時美施貴寶公司新療法的數據，他們在T細胞中發現了一種名為PD-1的塊狀蛋白質,它是免疫系統中重要的防御細胞。許多癌細胞能產生一種名為PD-L1的分子，它能綁定到PD-1上并能破壞T細胞的活性，這樣就能使腫瘤對體內免疫系統“隱形”。百時的藥物就是一種抗體，它能記錄阻止PD-1被PD-L1綁定的分子屏障。在研究中，這種藥物能使一直在使用其他藥物療法的黑色素瘤，腎臟和肺部腫瘤萎縮。就因為這種藥物同樣也具有針對性，研究人員希望它能比其他藥物產生更小的副作用。(

　　布萊克韋爾也非常想繼續她基于免疫途徑的研究。她說，即使是現在這種基于免疫系統的治療方法，也遠沒有將它的優勢發揮到極致：例如，像群司珠單抗這種藥物，能在一定程度上刺激免疫系統，也能比化療治療達到更好的效果。“我們能夠通過用抗體刺激免疫系統來對抗癌癥，這一方法能提高存活率，但同時，我們也使用的毒素化療來傷害免疫系統，這是毫無意義的方法，”她說，“我認為這是一個潛在的原因，在T-DM1研究中，我們看到了如此了不起的收益，因為我們依賴于免疫系統，所以才能使群司珠單抗得到更好的發揮。”

　　她說，這種想法趨向于免疫輔助癌癥治療法，能使免疫系統在沒有被化療減弱的情況下對抗癌癥。“我相信，我的病人的免疫系統在對抗癌癥時能產生不亞于我們幫助他們戰勝癌癥的效果。”

　　如果是這樣的話，那么研究人員的重點將轉移到更可能多的識別癌癥的特異蛋白質上，然后繼續發展抗體，使它們能夠安全送達對這些蛋白質的靶向毒素。最終，布萊克韋爾說，可能僅僅用這些精心制作的分子智能炸彈，而不用依賴于一般的化療，就能戰勝癌癥。

　　現在，像T-MD1這類的藥物的使用策略有了一定的限制：這種新藥只能用于乳腺癌HER2指標呈陽性的患者，排除了總人數的80%。而科學家將繼續識別更多的能夠幫助狡猾的癌細胞躲避身體免疫系統的蛋白質和分子，專家們也希望能看到更多新療法來攻克癌癥難題。“我想我們有可能使用該技術在其他腫瘤上，這種可能性非常令人興奮，”林科說，“這項技術已經迎來了它的時代。”