利用造血干細胞再生能力的關鍵蛋白

　　最近，加州大學洛杉磯分校（UCLA）的科學家首次發現一種蛋白質，在調節人造血干細胞如何復制的過程中，起著關鍵的作用。

　　這一發現，為我們更好了解這個蛋白如何控制造血干細胞生長和再生，奠定了基礎，并能促使更有效治療方法的開發，用于許多不同的血液疾病和癌癥。

　　相關研究結果，由Eli和Edythe Broad再生醫學和干細胞研究中心（Eli & Edythe Broad Center of Regeerative Medicine & Stem Cell Reasearch）成員John Chute博士帶領，發表在最近的《Journal of Clinical Investigation》雜志。

　　造血干細胞（HSCs）是血液生成細胞，具有自我更新和產生血液系統所有分化細胞（充分發育的細胞）的卓越能力。HSC移植每年為成千上萬的患者提供了有效的治療方法。然而，移植的HSCs在它們到達人骨髓之后通過什么過程進行復制，我們知之甚少。在這項研究中，作者發現，一個細胞表面蛋白（稱為蛋白酪氨酸磷酸酶sigma，PTP-sigma），可調節稱為植入（engraftment）的關鍵過程，這個過程意指，在移植后HSCs如何開始生長并生產健康的血細胞。

　　本文第一作者、Chute實驗室研究生Mamle Quarmyne表明，PTP-sigma是在很大一部分小鼠和人類造血干細胞上產生（表達）的。她進一步表明，在小鼠中刪除PTP-sigma，可顯著增加HSCs植入移植后小鼠的能力。

　　在一項補充性研究中，Quarmyne表明，選擇不表達PTP-sigma的人全血HSCs，會致使移植后免疫缺陷小鼠中的HSC植入增加15倍。總之，這些研究表明，PTP-sigma可抑制正常的HSC植入能力，靶向阻斷HSC，可能會大大提高移植后小鼠和人類的HSC植入。

　　Chute及其同事進一步表明，PTP-sigma可通過抑制一個蛋白——RAC1（已知能促進移植后的HSC植入），來調節HSC的功能。

　　本文資深作者、UCLA血液學/腫瘤學和放射腫瘤學教授Chute稱：“這些發現具有巨大的治療潛力，因為我們確定了HSCs上的一個新受體——PTP-sigma，它可以專門作為一種手段，有效地提高移植HSCs在患者體內的植入。這種方法也可以加速接受化療和/或放療癌癥患者的血液系統恢復，因為這些手術也能抑制血液和免疫系統。”

　　Chute的研究小組目前正與UCLA研究人員合作，檢測這些小分子特異性抑制血液干細胞上PTP-sigma的能力。如果這些研究是成功的，他們的目標是，在不久的將來將這些結果轉化為臨床試驗。