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  • 發布時間:2019-12-20 11:25 原文鏈接: 利用SCID小鼠建立小鼠結腸癌模型的研究

    結腸癌是一種嚴重威脅人類健康的惡性腫瘤之一,建立小鼠結腸癌模型來模擬體內腫瘤的生長情況,并進行一系列的抗腫瘤藥物藥效及其機制的研究,可以為結腸癌發病機制及治療策略的研究提供基礎。裸鼠、SCID小鼠等嚴重免疫缺陷小鼠可以接受人類腫瘤細胞的植入,直接用于人類腫瘤生長、轉移以及治療的研究。

    純合的SCID小鼠的T細胞和B細胞數量大大減少,細胞免疫和體液免疫功能均缺陷,但是巨噬細胞和NK細胞功能正常。由于SCID小鼠在細胞與體液免疫方面有缺陷,已被廣泛用于免疫細胞分化和功能的研究,是異種免疫功能重建、人單克隆抗體生產、人類自身免疫性疾病及免疫缺陷性疾病、病毒學以及腫瘤等方面研究的一種理想的動物模型。

    1、利用SCID小鼠可以建立結腸癌模型

    如有研究者建立了穩定的免疫重建荷人結腸癌肝轉移嚴重聯合免疫缺陷小鼠模型,同時對建立結腸癌肝轉移模型常用的3種方法進行比較[1]。嚴重聯合免疫缺陷SCID小鼠腹腔注射人外周血淋巴細胞免疫重建,然后通過脾臟接種法(包括脾臟保留法和脾臟切除法)和肝臟直接接種法3種方法應用人結腸癌轉移細胞系建立人結腸癌肝轉移模型。結果成功地對SCID小鼠進行了免疫重建,同時應用三種方法成功建立了結腸癌肝轉移模型。該研究結果表明應用脾臟接種法建立的免疫重建荷人結腸癌肝轉移SCID小鼠模型。

    也有研究者將人結腸癌細胞株HT-29細胞懸液接種于免疫功能正常BALB/c鼠的脾包膜下,然后將其肝轉移腫瘤組織通過原位移植方式分別種植于免疫缺陷BALB/c鼠和SCID鼠的盲腸漿膜下,而第三組直接將HT-29種植于結腸,最后觀察三組的成瘤及死亡情況,以及淋巴轉移率、肝轉移率、肺轉移率及腹腔種植率等[2]。該研究發現將篩選出的人結腸癌肝轉移組織用于建立模型,能有效模擬高侵襲性等生物學特性。動物腫瘤模型是研究人類腫瘤的一項重要科研項目,美迪西根據客戶的需求提供各種有效的動物模型,用來檢測藥物的有效性。實驗動物有非人類靈長動物、狗、小鼠、大鼠、家兔、豚鼠、裸鼠等各種種類。目前,已經建立多個有效動物腫瘤模型,并經過多方驗證和長期實踐考驗。

    2、利用SCID小鼠建立的結腸癌模型可以探討藥物的治療效果

    如有研究者通過建立人免疫重建荷人結腸癌皮下種植瘤SCID小鼠模型,研究DC/結腸癌融合疫苗對人轉移性結腸癌的發展及預后的影響[3]。研究者應用腹腔注射法對嚴重聯合免疫缺陷SCID小鼠注射人外周血淋巴細胞(hu_PBL)免疫重建后,皮下注射法建立荷人結腸癌皮下種植瘤模型.應用聚乙二醇(PEG)制備DC/SW620融合疫苗.將DC/SW620融合疫苗于左、右后足底、尾根部皮下三點注射在人免疫重建的SCID小鼠結腸癌皮下移植瘤模型。酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測小鼠血清中人IgG含量;通過直接測量法觀察人結腸癌皮下種植瘤成瘤性和小鼠生存期,最終發現了DC/SW620融合疫苗對腫瘤生長的作用。

    目前利用SCID小鼠建立腫瘤模型的研究數不勝數,在使用SCID小鼠做動物實驗時需要注意的是SCID小鼠容易死于感染,因此必須飼養在SPF環境中,壽命可達1年以上。

    [1]免疫重建荷人結腸癌肝轉移嚴重聯合免疫缺陷小鼠模型的建立與比較[J].

    [2]BALB/c與SCID裸小鼠高侵襲性人結腸癌肝轉移模型的比較研究[J].

    [3]樹突狀細胞/結腸轉移癌細胞融合疫苗治療轉移性結腸癌的動物實驗研究[J].

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