前列腺癌治療又增“新武器”

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世界范圍內，前列腺癌是男性第二大常見惡性腫瘤，也是男性癌癥相關死亡的第五大常見原因。隨著中國人口老齡化的加劇，前列腺癌在我國男性中的發病率上升趨勢明顯，已位居男性發病的第六位。

“與其他癌癥不同，前列腺癌可以數年局限于前列腺區域呈靜息狀態，當其一旦發生轉移，最常見的累及部位是骨骼。針對不同階段的前列腺癌，其治療的目標和方法有所不同。”北京大學第一醫院教授周利群日前對記者表示，目前，前列腺癌診療仍有諸多醫療需求未被滿足，如延長總生存期、延緩疾病進展及減少治療副作用等。

好消息是，不久前，拜耳醫藥宣布兩款前列腺治療新藥“諾倍戈”和“多菲戈”在中國聯合上市，兩大“新武器”為臨床醫生提供了更多的治療選擇。

最常發生骨轉移的癌種

“哪個地方麥當勞開得多，這個地方前列腺癌發病率就會高。”曾經一位日本學者的玩笑話，讓周利群印象深刻，因為根據中國前列腺癌流行性學特征顯示，經濟越發達的地區，發病率越高，這與人們生活水平的提高不無關系。

中國前列腺流行病學特征顯示，東部地區較其他地區發病率更高，大城市發病率則更高。周立群稱，除了老齡化因素，前列腺癌發病率的增加還與前列腺特異抗原——PSA篩查的不斷普及以及紅肉使用過多等飲食結構變化有關。

值得關注的是，前列腺癌是最常發生骨轉移的癌種之一，周立群表示，70%~90%晚期前列腺癌患者都會有骨痛，骨轉移灶會引起病理性骨折及脊髓壓迫等癥狀，廣泛骨轉移患者容易出現疲乏、消瘦、貧血等癥狀，極大影響患者生活質量。

而一旦發生轉移，就意味著患者的生命即將走到盡頭。專家表示，沒有轉移的大概56%的前列腺癌患者還活著，轉移以后就只有3%活著。

“早期前列腺癌病灶局限在前列腺內，這種一般不需要藥物治療，手術切除或放射治療就可以。但當病灶轉移到了骨頭或肺，單靠手術治療就不行了。”天津醫科大學第二醫院教授牛遠杰介紹，前列腺腫瘤存活需要雄激素，去掉雄激素就可以抑制癌細胞生長，醫學上叫去勢治療。而如果去勢治療反應不好出現了抵抗，就會形成去勢抵抗前列腺癌，這其中又分兩種——非轉移性去勢抵抗前列腺癌（nmCRPC）和轉移性去勢抵抗前列腺癌（mCRPC）。

“nmCRPC是指前列腺癌經雄激素剝奪治療（ADT）后，即使體內睪酮的含量降低到非常低的水平也會出現疾病進展，且傳統影像學手段并未發現遠處轉移的特定階段。”周立群說，大約1/3的nmCRPC患者在單獨使用ADT治療不到兩年內發生轉移，nmCRPC一旦進入轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）階段，每年全因死亡風險就會由16%激增至56%。

他同時表示，nmCRPC患者通常沒有癥狀，維持生活質量的需求較高。因此，對此類患者而言，治療的首要目標是延緩疾病進展，并盡量減少因治療帶來的對生活的影響。

而就mCRPC患者而言，這時癌細胞已經擴散至前列腺之外，且對去勢治療（通過手術或藥物手段）產生抵抗。約90%患mCRPC的男性有骨轉移的放射學證據，且骨轉移可能導致骨骼事件頻率增加，并且已被證明是CRPC患者發病和死亡的主要原因。因此，早期診斷和治療骨轉移對CRPC患者至關重要。

新藥物讓患者獲益

此次獲批的兩項新藥“諾倍戈”和“多菲戈”，就分別用于治療有高危轉移風險的nmCRPC成年患者，以及伴癥狀性骨轉移且無已知內臟轉移的CRPC患者。即“諾倍戈”是治療尚未轉移的前列腺癌，而“多菲戈”是治療已骨轉移的前列腺癌。

牛遠杰介紹，“諾倍戈”是一類新型口服雄激素受體抑制劑，其分子結構獨特，與受體結合具有高親和力，從而抑制受體功能和前列腺癌細胞的生長，同時該藥物血腦屏障通過性低，不良反應少，限制了治療對患者日常生活帶來的負擔。

ARAMIS研究及其最終分析數據顯示，諾倍戈聯合ADT顯著延長無轉移生存期長達40.4個月，與單獨使用ADT相比不止翻倍；總生存顯著改善，死亡風險降低31%；不良事件發生率和停藥率與安慰劑相當，安全性良好。

“多菲戈”則是全球首個發射α粒子的靶向藥物。中國人民解放軍總醫院教授徐白萱介紹，“多菲戈”能夠選擇性結合骨骼，尤其是轉移病理骨增生活躍的區域。鐳-223發射的α粒子能夠在鄰近腫瘤細胞中引發高頻率的雙鏈DNA斷裂，從而產生強效的細胞毒作用。同時，由于其α粒子發射半徑小于100微米（不到10個細胞直徑），能夠更大限度地減少對周圍正常組織的傷害。

ALSYMPCA研究結果顯示，與安慰劑相比，多菲戈顯著延長患者生存時間，延遲首次癥狀性骨骼事件的發生時間，不良事件發生率與安慰劑相似并顯著改善患者生活質量，為骨轉移CRPC患者帶來三重獲益。

呼吁每年篩查PSA

前列腺癌如何能做到早發現、早治療？周利群建議，50歲以上男性群體每年體檢時都應該進行前列腺PSA篩查，如果父輩、祖輩有前列腺癌病史的，更應該提前到45歲開始每年定期篩查。

PSA是前列腺的特異性抗原，是前列腺的流標。事實上，我國有很多患者真正出現癥狀后才去醫院做檢查，初次診斷就有可能已經發生了前列腺癌骨轉移。

“美國自開始PSA篩查后，前列腺癌的早期診斷率大大提高，確診的前列腺癌早期患者占90%以上。”周利群坦言，目前國內還做不到PSA的社區篩查，只能建議大家主動去做，PSA篩查任重道遠。

周利群還強調，目前，化療藥物已經有了非常大的進展，病人不必對化療談虎色變，有太大的抗拒心理，就好像生命要走到盡頭一樣，應該接受進步的化療手段與藥物。