功能異常腦細胞或能作為開發新型阿爾茲海默病潛在靶點

　　在動物模型中，衰老細胞會導致病理學和機體功能異常，其稀疏地分布和異質性表型給其在人類組織中的檢測帶來了一定的挑戰。近日，一篇發表在國際雜志Nature Aging上題為“Profiling senescent cells in human brains reveals neurons with CDKN2D/p19 and tau neuropathology”的研究報告中，來自德克薩斯大學圣安東尼奧分校等機構的科學家們通過研究在人類大腦中識別出了一類罕見的潛在毒性衰老細胞群，其或能作為一種新型靶點來幫助開發新型阿爾茲海默病療法。

　　衰老細胞是一類老弱病殘的細胞類型，其無法正確地進行自我修復，也并不會在該死亡的時候死亡；相反，其表現出了一定的功能異常，并能釋放特殊物質來殺滅周圍健康的細胞及引發炎癥；隨著時間延續，衰老細胞就會在機體的組織中堆積，并導致衰老過程、神經認知能力下降及癌癥發生等。2018年研究人員就發現，衰老細胞會在阿爾茲海默病小鼠模型機體中積累，并誘發小鼠發生大腦細胞缺失、炎癥和記憶損傷等；當研究人員利用一種療法來清除衰老細胞時就會抑制疾病的進展和細胞死亡。

　　研究者Orr說道，然而直到現在，我們并不知道衰老細胞在人類大腦中到底會積累到什么程度，以及其實際上是什么樣子；這就有點像大海撈針了，只是哦們不確定針到底長什么樣兒。利用復雜的統計學分析工具，研究人員就能評估大量的數據；他們共從因阿爾茲海默病身故的患者的大腦中分析了數以萬計的細胞，首先研究人員確定了患者的大腦中是否存在衰老細胞，以及衰老細胞的數量到底有多少，其都是什么類型的細胞等。

　　研究者發現，大約2%的腦細胞都是衰老細胞，而且他們還識別出了這些細胞類型及其特征。相關研究結果表明，這些衰老細胞都是神經元細胞，其是大腦中處理信息的基本單元，也是記憶的主力細胞，同時也是在阿爾茲海默病患者機體中缺失的主要細胞類型。隨后研究人員開始研究確定是否衰老的神經元會產生纏結，即tau蛋白的異常積累，其會在阿爾茲海默病患者的神經元細胞中積累；這些纏結與疾病的嚴重程度有關，這意味著一個人大腦中的纏結越多，其記憶就越差。