動物所利用CRISPR技術建立血管性血友病小型豬模型

　　由中國科學院動物研究所研究員周琪領導的研究團隊，首次利用CRISPR/Cas9技術獲得了vWF基因敲除豬，從而建立了血管性血友病的小型豬模型，相關研究成果于1月31號在線發表在Cell Research雜志上。

　　豬是我國最重要的家畜品種，同時也是生物醫學研究中重要的模式動物。豬在心血管、胃腸道等多項生理特征上比嚙齒類更接近人類，其器官大小與功能也與人十分接近，而且其產仔量高易繁殖。基于此，對豬進行精細的基因組修飾，從而建立用于研究豬類疫病或人類疾病的模型，對于畜牧生產和生物醫學研究都具有重要價值。

　　CRISPR/Cas9系統易于構建，能夠快速引發多基因位點的突變，已在大鼠、小鼠等動物中獲得成功，但尚未被應用在豬等經濟動物的研究中。該研究團隊通過直接向小型豬的受精卵中注射切割vWF基因的CRISPR-Cas系統，高效地獲得了存活的雙等位基因突變的小型豬，證實了CRISPR技術在大動物中的可應用性。相比傳統的先在體細胞中進行基因敲除，然后通過體細胞核移植獲得基因敲除豬的“兩步法”，基于CRISPR高效性和便捷性的直接注射“一步法”能夠更加快速和方便地獲得基因敲除豬。vWF的突變會導致臨床上的I型和III型血管性血友病。該研究進一步發現這些基因敲除豬具有與血管性血友病患者相似的臨床表型——嚴重的凝血功能障礙。這也是首次報道利用CRISPR技術制備出具有特定疾病表型的哺乳動物疾病模型。該研究為利用豬為對象快速建立基因修飾的動物模型提供了新的途徑，將對家畜疫病與人類疾病的發病機理與治療方法研究起到較大的推動作用。

　　該研究得到了中科院干細胞與再生醫學戰略性科技先導專項、科技部重大科學研究計劃和國家自然科學基金委的支持。