北大兩位教授合作發表Cell子刊：生殖細胞研究新進展

　　北京大學第三醫院喬杰教授團隊與北京大學生命科學學院湯富酬研究員團隊合作，對人類胚胎生殖細胞及其微環境細胞在妊娠4周到26周的長達五個月的發育關鍵期的轉錄組進行了全面、系統、深入的解析與闡釋，并通過后續的功能實驗對性腺中生殖細胞的分布與定位、以及細胞亞群的精確比例關系等關鍵特征進行了系統的分析。

　　這一研究成果公布在Cell Stem Cell雜志上。

　　在全球范圍，人類生育力呈明顯下降趨勢。現代的輔助生殖技術幫助很多不孕不育的夫婦成功獲得健康的后代，但即使經最先進的技術治療，國內外平均活產率也僅為35%，很多疑難病例經歷多周期、長年反復治療，仍未獲得成功妊娠，“懷不上、保不住、生不好”是很多育齡夫婦面臨的極大困擾。如何有效解決不孕不育，對于家庭和社會的穩定具有重大意義。制約成功率提高的主要因素在于人類對調節生殖細胞、胚胎正常發育的分子機制認識有限。生殖細胞(精子和卵子)是人類維持生命延續、代代相傳的種子和紐帶。這類特殊的細胞與其他細胞有何不同?基因表達調控的特征是什么?祖父輩及父母把哪些遺傳序列、表觀遺傳記憶保留給后代?哪些表觀遺傳記憶信息必須需要清除?人類對這些問題還缺乏深刻的認識。

　　這篇文章系統闡述了人類胚胎生殖細胞及其微環境細胞發育過程中的基因表達圖譜及其調控機理。研究人員對人類胚胎生殖細胞及其微環境細胞在妊娠4周到26周的長達五個月的發育關鍵期的轉錄組進行了全面、系統、深入的解析與闡釋，發現定植到性腺后，人類雌性和雄性胚胎生殖細胞分別經歷了四個、兩個關鍵的發育階段，而且其發育是一個復雜而有序的不同步過程，同時確定了階段特異性基因。

　　而且研究人員也鑒定出影響生殖細胞發育的關鍵微環境細胞及其基因轉錄特征與表面標志，信號通路活性以及核心轉錄因子網絡。研究人員還指出，胚胎生殖細胞與性腺微環境細胞之間通過BMP和NOTCH等信號通路進行相互調控，協同維持性腺發育的穩定性和連續性。此外視黃酸的快速合成與及時降解之間的精確動態平衡對于人類雌性生殖細胞進入減數分裂起重要調控作用。

　　這項研究深化了對于人類生殖細胞的有絲分裂、減數分裂、卵泡發生、細胞遷移、性別分化、生殖細胞-微環境細胞互作等一系列關鍵的生殖生物學過程的理解，特別是加深了對于生殖系-非生殖系細胞在性腺發育過程中的互動與協同調控機理的理解。該項研究描繪的體內正常生理情況下人類胚胎生殖細胞的發育歷程，為生殖細胞體外成熟與培養系統的建立奠定了基礎，為生殖細胞相關疾病的診斷和治療提供了靶標。