北大，NIBS學者發現乙肝病毒受體

　　來自北京大學，北京生命科學研究所NIBS的研究人員以樹為研究對象，首次繪制了一幅高質量的樹肝細胞基因表達圖譜，并從中回答了近半個世紀以來的乙肝病毒研究謎題――HBV細胞表面受體是什么，這對于乙肝診治具有重大意義。

　　這一相關成果公布在11月13日出版的eLife雜志上，eLife雜志是由PNAS前主編Randy Schekman籌辦，由英國著名的基金會Wellcome Trust，美國HHMI和德國馬普學會聯合資助的開放性雜志，希望能通過這一雜志打破CNS的壟斷地位，避免許多專業期刊由非一線科學家掌舵并且因一個審稿人的意見而導致拒稿的情況，是生命科學領域里又一受到期待的頂級期刊。

　　最新這篇文章是由北京生命科學研究所李文輝博士領導的科研團隊完成的，第一作者為北生所/北京大學聯合培養博士研究生嚴歡及博士后鐘國才。對于這一研究，李文輝博士表示，很高興向大家展示他們經過多年努力的研究成果，這項研究讓所有致力于乙肝研究的學者了解HBV和HDV的功能受體，為進一步開發有效的藥物提供了一個全新的平臺。

　　乙型肝炎病毒(HBV)及其衛星病毒丁型肝炎病毒(HDV)必須通過結合細胞表面受體分子來實現對宿主細胞的感染。因此，發現該受體，以深入理解乙肝感染過程并為乙肝及其相關疾病提供有效的治療靶點，一直是全世界研究此問題的科學家們孜孜研究幾十年而未解決的問題。

　　各大科學期刊上曾經發表了多篇研究文章，以試圖回答這個問題，對HBV受體也提出過種種猜測。但隨后的研究表明，迄今所發現的這些分子都不是乙肝病毒感染過程中起決定性作用的受體。

　　在這篇文章中，研究人員從樹這種動物入手，開始了他們的探索之旅。樹是一種與靈長類動物類似的小動物，也是除人類和黑猩猩以外，唯一能被乙肝病毒感染的物種。

　　李文輝博士的團隊首先繪制了一幅高質量的樹肝細胞基因表達圖譜，為后續的研究奠定了堅實的基礎。有了這個數據庫，再結合先進的純化技術和高分辨質譜分析手段，他們發現，肝臟膽酸轉運蛋白(NTCP，鈉離子-牛磺膽酸鈉共轉運多肽)會與乙肝病毒表面包膜大蛋白的關鍵受體結合區發生特異性相互作用。

　　隨后，他們在HBV/HDV易感的肝細胞中進行的一系列基因敲除實驗，證明NTCP的確是病毒感染所需的細胞受體。人肝癌細胞株HepG2細胞通常情況下不表達NTCP，也不能被HBV感染, 他們深入研究發現，如果在該細胞株中外源性表達人或樹的 NTCP后，則該細胞可以被HBV及HDV感染。他們還鑒定出NTCP上關鍵的病毒結合區域。比如猴子的NTCP通常不能結合乙肝病毒，但只要突變其 NTCP上一段極小的區域，就能使之變成有效的HBV受體。

　　北生所所長王曉東表示，李博士及其團隊發現了乙肝受體，這是一項了不起的成就。這將為高通量藥物篩選打開大門，也為乙肝及其相關疾病提供了有效的治療靶點。更重要的是，這說明中國的科學家只要有適當的支持和好的科研環境，完全有能力解決人類健康所面臨的重大問題及困難挑戰。

　　作者簡介：

　　李文輝博士

　　北京生命科學研究所研究員

　　本實驗室的主要研究興趣為囊膜病毒侵入及相關過程的分子機制。病毒侵入細胞起始于與細胞表面受體的結合，圍繞這一過程，我們希望探索：病毒細胞受體分子的識別;病毒受體是如何介導膜融合的;其它胞內因子是如何參與病毒侵入的;病毒蛋白是如何進行免疫逃逸的;病毒跨物種感染與傳播;如何有效地抑制病毒的侵入，等。我們將以幾種重要的病毒如新型冠狀病毒，出血熱病毒，乙腦病毒，乙肝病毒等為研究對象，綜合運用以生物化學為主，無生物安全隱憂的多學科方法，以回答上述問題。這些研究將有利于深化對于這些病毒基本生物學及病毒與感染宿主相互作用的認識與理解，并且有助于開發有效的抗病毒制劑及新型疫苗。