目前在計量界測量不確定度的概念和理論己逐步取代“誤差”
理論,表現在1995年由7個權威國際組織發布了測量不確定度的基礎文件“Guide to Expression in Measurement,
GUM”。我國政府在1999年據此公布了中華人民共和國計量技術規范“JJF 1059-99
測量不確定度評定與表示”。檢驗醫學的最大國際組織“國際臨床化學聯合會(IFCC)”是7個國際組織之一,說明有相當一部分專家贊成和同意在醫學實驗室評定測量不確定度。ILAC在2006年成為第8個支持GUM的國際組織。因此ILAC在進行醫學實驗室認可時,要求對測量結果評定測量不確定度。
客觀上,社會和政府迫切要求醫學實驗室解決測量結果分散性或者不確定的問題。醫學實驗室不可能與理化實驗室一樣,對標本重復測量多次,取均值報告客戶。醫學實驗室從成立開始,由于工作量大和成本上的考慮,除放射免疫測量外,絕大多數測量都只進行一次。這樣,控制實驗室內測量的分散性成為質量管理的重要間題。另一方面隨保健事業發展,醫學實驗室數量迅速增加。這樣在醫學實驗室間測量結果的不一致成為更困擾的問題。并逐漸存為一個社會問題。中國醫療改革任務之一就是要求不同醫學實驗室的檢驗結果要一致,能在不同醫療機構間通用。為此,中國衛生部辦公廳曾在2006年發布“關于醫療機構間醫學檢驗、醫學影像檢查互認有關問題的通知”。文件中明確提出“…二、醫療機構間互認醫學檢驗、醫學影像檢查,…具有重要意義。各級衛生行政部門和醫療機構要…積極探索并逐步推廣開展醫療機構間檢查互認的有效措施。…”。如何減小醫學實驗室測量結果的分散性已成為中國醫學實驗室質量管理核心任務之一。自然也成為醫學實驗室認可關注的重要問題。
歷史上,醫學實驗室的專家們早在上世紀五、六十年代,就開始試圖解決分散性問題,開始在醫學實驗室間小規模發送樣本進行比對,發現差異很大,達到不僅醫學界而且社會也很難容認的程度。例如由于子宮頸涂片診斷錯誤引起美國國會在1967通過“臨床實驗室改進法案(
CLIA
67)”。用法律促使臨床實驗室積極改進測量結果質量。其后,在醫學實驗室小規模室間比對基礎上發展了現代化的能力比對(PT)計劃。有名的美國臨床病理學會(CAP)比對計劃包括了全世界成萬個醫學實驗室。又借用工業界控制產品質量的經驗和辦法,發展了室內質量控制(IQC)。不少國家以法律、法規形式要求每一個醫學實驗室必須進行室內質控(IQC),并參加室間質評(PT)計劃。
在這些活動中,美國Westgard教授做出了卓越的貢獻。他在1974年發表了“方法開發和評價中的判斷精確度和準確度的標準”文章,首先用總分析誤差來說明測量的質量或者分散性的大小。認為只要總分析誤差小于特定量,任何類型的分析誤差都是可被接受。在隨后卅余年間,Westgarfd在測量誤差理論基礎上,借用了統計學理論和方法發展了一個醫學實驗室質量管理的完整體系:首先他應用各種的實驗方法,例如重復測定、回收、干擾和方法比對來評估隨機、和系統誤差。基于觀察到的誤差與允許總誤差之間的差異,可以判斷測量方法的可接受性。并將這些概念擴展到室內質量控制(IQC),基于實驗室發現分析誤差的能力提出了著名的多規則質控規則。將IQC程序設計為可驗證測量結果是否達到特定的以允許總誤差為標志的質量水平。并用允許總誤差評價PT的結果。例如不少PT計劃以允許總誤差來引導實驗室達到聲稱的質量目標。為了確立每個檢測的允許總誤差,Westgard進行了大量工作,在其網站上可以查到一個有300–400個組的允許總誤差數據庫,并仍在不斷增加和更新。
美國管理機構遵循以總誤差為基礎的Westgard質量管理體系進行大量管理工作。如在1992年, 美國的“臨床實驗室改進修正案(簡稱 CLIA
88)”確定了PT合格的性能標準,它實際上就是允許總誤差。美國的臨床和實驗室標準研究院(CLSI) 在2002年發布的“總分析誤差的評定”導則
,以及2006年發布的“室內質量控制導則”,都是基于檢驗的允許總誤差和觀察到的測量程序的不精確度和偏移來選擇IQC規則和質控測量數。在2008年,美國的聯邦食品和藥品管理局(FDA)對廠家提供了“體外診斷儀器制造商的豁免申請”導則,
建議制造商建立允許總誤差和誤差刪格(error grids)的標準,來表述和記錄檢驗性能滿足特定水平的質量。
如同計量學是在與“誤差”爭論中發展和確立“測量不確定度”。ILAC要求醫學實驗室評定測量不確定度必然會面對Westgard“總誤差”理論體系的置疑。Westgard在今年發表了題為“醫學實驗室質量管理vs測量不確定度
”的文章。對醫學實驗室評定測量不確定度提出不少的置疑,主要有以下二點:
醫學實驗室檢測項目兒乎無或者很少有溯源性,缺乏有證參考物質(CRM)。這樣無法按GUM/QUAM要求,對偏移進行糾正。
要求按GUM/QUAM推薦辦法,即從下而上,找出所有不確定度分量。所耗費的資源和能力,對醫學實驗室是很困難的”。
Westgard在文章最后提出尖銳批評:“測量不確定度可能成為在實驗室進行的沒有意義的計算,把它展示給評審員,他再發證證明實驗室進行了無意義參數的計算,以符合全球(ISO)標準,如果在原理和實踐上,它們(ISO標準)都不正確的話,它就失去意義和價值。