華東師范大學CancerRes癌癥研究新發現

　　來自華東師范大學、德克薩斯A&M大學健康科學中心等處的研究人員在新研究中證實，Adhesion家族G蛋白偶聯受體——GPR116通過Gαq-p63RhoGEF-Rho GTPase信號通路促進了乳腺癌轉移。這一研究結果在線發表在9月5日的《癌癥研究》(Cancer Research)雜志上。

　　領導這一研究的是華東師范大學生命科學學院生命醫學研究所的羅劍(Jian Luo)副教授，其主要研究方向包括腫瘤發生、發展和轉移的分子機理研究和藥物研發;G蛋白偶聯受體(GPCR)在發育生物學中的功能研究;以及研究干細胞(骨髓干細胞)的信號通路網絡。

　　癌癥是威脅人類健康最嚴重的疾病之一，而癌轉移則是導致癌癥病人死亡和預后復發的最主要原因，其中90%以上的癌癥患者是死于癌轉移。乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，這種疾病通常發生在乳房腺上皮組織，發病率占各種惡性腫瘤的7-10%，是一種嚴重影響婦女身心健康甚至危及生命的最常見惡性腫瘤之一。在乳腺癌患者體內，常常在肺臟、淋巴結和骨髓發現繼發性腫瘤。解析乳腺癌細胞的轉移分子機理，對于找到新的抗腫瘤轉移藥物靶標，開發出有效的抗癌治療具有重要的意義。

　　G蛋白偶聯受體(G-protein couple receptors, GPCRs)是迄今為止發現的最大的超家族膜受體，其在胞外信號向胞內轉導過程中起到重要的作用，調控著細胞運動、生長和基因轉錄三個癌癥生物學中至關重要的因素。過去的十幾年中，GPCRs介導的信號通路已被證明是原癌基因信號的關鍵調控者，并且GPCRs是很好的藥物靶點，目前市面上出售的藥物60% 都是針對該受體設計的。

　　GPCRs的成員有上千種，被分為5個亞家族：A族——視紫紅質樣受體家族，B族——分泌素樣受體家族，C族——谷氨酸鹽樣受體家族，D族—— adhesion家族，E族——frizzkd/Taste2家族。Adhesion家族GPCRs的胞外域包含有adhesion結構域，人們發現它們在細胞粘附、運動、胚胎發育和免疫反應中發揮重要作用。由于大多數具有adhesion結構域的粘附分子都在癌轉移中發揮極其重要的作用，作者們推測 Adhesion GPCRs有可能也參與了癌癥轉移。

　　在這篇新文章中，研究人員通過對Adhesion GPCR家族進行表達和功能篩查，確定了GPR116是一個新型的乳腺癌轉移調控因子。他們發現在高度轉移性的(MDA-MB-231)乳腺癌細胞中下調 GPR116可以抑制細胞遷移和侵襲。與之相反，在轉移性較差的(MCF-7 and Hs578T)細胞中異位表達GPR116則可促進細胞侵襲。此外，研究人員在兩個乳腺腫瘤轉移小鼠模型中均證實下調GPR116可以抑制癌細胞轉移。

　　進一步的機制研究證實，GPR116以一種RhoA 和 Rac1依賴性方式調節了板狀偽足和肌動蛋白應力纖維形成。在分子水平上，GPR116通過Gαq-p63RhoGEF-RhoA/Rac1信號通路調控了細胞運動和形態。研究人員利用人類乳腺癌患者的樣本進一步證實了GPR116在乳腺癌中的生物學意義，在這些樣本中GPR116的表達與乳腺腫瘤的進程、復發和預后顯著相關。

　　這些研究結果證實了GPR116對于乳腺癌轉移至關重要，表明了GPR116是一個潛在的預后標記物及對抗轉移性人類乳腺癌的藥物靶點。