華人學者CancerCell：癌癥治療應男女有別

　　眾所周知，男性和女性在癌癥易感性、存活率和死亡率等方面存在差異，但一直以來對于分子水平上發生這種情況的確切原因卻知之甚少。

　　德克薩斯大學MD安德森癌癥中心的一項研究通過調查13種癌癥類型，在分子水平上認識了性別對不同癌癥的影響。該研究揭示出與癌癥發病率和死亡率相關的兩個癌癥類型群體，提出“迫切需要”對某些癌癥開發出性別特異性的治療策略。

　　他們的研究結果發布在5月9日的《癌細胞》（Cancer Cell）雜志上。

　　領導這一研究的是德克薩斯大學MD安德森癌癥中心生物信息學和計算生物學副教授梁晗（Han Liang），其早年畢業于北京大學化學系，現在致力于推動認識這些很大程度上遭到忽視，卻日益引人注意的遺傳奇觀。本文臨床和生物部分與國內合作，第一作者之一是江蘇省人民醫院（暨南京醫科大學第一附屬醫院）腫瘤科，劉凌翔副教授。

　　2014年梁晗和他的研究小組完成了一項研究，生成了代表7種類型的癌癥、2,808個癌癥患者樣本的假基因表達譜。他們分析了3780億個RNA序列 檢測了接近1萬個假基因的表達水平。結果表明，假基因表達分析研究或許可以發揮重要的作用，幫助醫學專家發現一些新的生物標記物從而解釋癌癥的發生機制。 研究結果發表在Nature Communications雜志上。

　　現在利用來自癌癥基因組圖譜的數據，梁晗的研究小組發現一半以上經研究與癌癥治療臨床實踐有關聯的基因，在某些癌癥類型中顯示出性別偏倚標記。

　　梁晗說：“我們的研究幫助闡明了癌癥中性別差異的分子基礎，為未來開發出性別特異性的精準癌癥藥物奠定了至關重要的基礎。這是一個重要的研究發現，因為當前許多癌癥類型的男性和女性患者通常都是按相似方式接受治療，沒有明確地考慮他們的性別。”

　　梁晗研究小組全面分析了男女性患者之間的分子差異，揭示出與不同的發病率和死亡率概況相關的兩個性別效應群體， 53%臨床可操作基因顯示性別偏倚標記。這些基因可為臨床決定提供信息，可作為治療靶點或生物標記物來幫助預測患者的生存或腫瘤反應。

　　在這項研究中，梁晗發現一組包含少量受性別影響的基因（弱效力群體），而另一組顯示更大數量的性別偏倚分子標記（強效力群體）。梁晗說，當前的兩性平等治療可能適合于“弱效力”群體中的患者，而 “強效力”群體中的觀察結果具有臨床意義。

　　梁晗說：“就藥物開發和實踐來說，應對強性別效應群體給予特殊考慮。對于一個具有強性別偏倚標記物的治療靶點，性別特異性的臨床試驗或許更有可能取得成功。由于一直以來未曾系統地調查過癌癥預防與治療性別差異這一基本問題，這一新信息至關重要。”

　　梁晗研究小組在患者群體中針對膀胱癌、結腸癌、腎癌、腦癌、直腸癌、甲狀腺癌、肝癌、肺臟和急性髓性白血病等各種癌癥分性別分析了30個或以上的樣本的 數據。他們尋找了包括體細胞突變、拷貝變異、蛋白質和基因表達及DNA甲基化在內的特殊分子數據。這項研究控制了諸如種群、年齡、疾病階段、抽煙狀況和腫 瘤純度等其他的因素。

　　梁晗說：“有趣的是，我們的分析結果還表明，性別偏倚可能在腫瘤形成過程中被放大。然而在這一早期階段應該謹慎地解讀觀察結果，還需要進一步的研究努力來確定其他因素，包括腫瘤發生、性染色體和激素的相對貢獻。”