來自美國國立衛生研究院、科羅拉多大學等機構的研究人員報告稱,他們開發出了一種更有效的RNA合成新方法。這一革命性的成果發表在5月4日的《自然》(Nature)雜志上。
領導這一研究的是美國國立衛生院下屬國家癌癥研究所的王云星(Yun-Xing Wang,音譯)博士。王博士早年畢業于吉林大學,后在約翰霍普金斯大學攻讀化學博士,現為國家癌癥研究所結構生物物理實驗室資深研究員、蛋白質-核酸互作部門負責人。主要研究領域包括核磁共振波譜法,RNA和蛋白質結構生物學以及小角度 X 光繞射儀。
認識RNA分子的結構和動態對于了解它們的許多生物學功能具有至關重要的意義。并且,一些合成RNAs已開始被用作為治療藥物和分子感受器。近年來開發出的一些方法能夠將一些修飾或標記核苷酸整合到RNA的明確指定位點或區域,已極大地提高了RNA的研究和技術應用。但采用現有的方法還無法合成數十毫克這樣的RNAs.
在這篇文章中研究人員報告稱開發出了一種混合固-液相轉錄法,以及位置選擇性標記RNAs合成自動化機器人平臺。他們證實可以利用它來成功制備同位素或熒光標記的,長達70個核苷酸的RNA。這些RNAs分子或是在特定的環、接頭(linker)、幾個分散位置或是單一內部位點選擇性加上了同位素標記,或是在吻合環 (kissing loop)中或附近加上了熒光標記。這些選擇性標記RNAs與采用傳統方法轉錄的RNAs具有一樣的折疊,但它們大大簡化了核磁共振光譜的解讀分析。利用單位點同位素和熒光標記RNA樣本,研究人員揭示出了腺嘌呤核糖開關的多種構象狀態。
論文的共同作者、德克薩斯大學醫學院健康科學中心生物化學教授Rui Sousa博士說:“RNAs分子可以被用來制造治療藥物、傳感器和診斷試劑。這一新技術使得研究人員能夠合成出化學性質不同的RNA分子。其適宜用于研究RNA的結構及功能,以及設計出可用于診斷和治療疾病的應用。”
雙鏈分子脫氧核糖核酸(DNA)是所有細胞中都包含的遺傳藍圖。DNA的遺傳信息要首先轉錄為信使RNA(mRNA)分子,然后以蛋白質形式表現出來。不同類型的RNAs執行著各種不同的功能,例如沉默基因或是調控許多的細胞過程。
然而直到現在,研究人員微調RNAs來開發診斷和治療試劑的能力還受到現有技術的限制。這篇Nature文章中描述的新方法將成指數地加速這類研究工作。
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