華裔博士PNAS解析重要表面蛋白

　　來自哈佛醫學院，波士頓兒童醫院的研究人員發表了題為“Shape change in the receptor for gliding motility in Plasmodium sporozoites”的文章，完成了瘧疾發生的重要表面蛋白的結構測定，并從中獲得了功能啟示。這項研究發表在《美國國家科學院院刊》(PNAS)雜志上。

　　文章的第一作者為哈佛醫學院宋高潔博士，目前在哈佛醫學院從事博士后研究。

　　瘧疾是一種由瘧原蟲造成，通過瘧蚊傳播的全球性寄生蟲傳染病。瘧疾仍然是全球主要的傳染病和健康殺手之一，每年因患瘧疾而死亡的人數達上百萬。由于瘧疾的生活周期極其復雜，致使其疫苗研發也變得困難。

　　TRAP蛋白是瘧原蟲孢子體穿梭和入侵肝細胞的核心元件，其通過胞外結構域連接細胞或基質的表面受體，并通過胞內區與孢子體內馬達蛋白聯系，從而介導孢子體的遷移,因此是重要的疫苗研究靶點。但由于目前TRAP蛋白的三維結構并不清楚，疫苗研發科學家只能工作在“黑暗”中。

　　在這篇文章中，基于X-射線衍射技術，研究人員解析了TRAP蛋白的胞外區的晶體結構，并發現TRAP的胞外區VWA結構域存在兩種構型(分別稱“開放”或“閉合”)。

　　在兩種構型中，VWA結構域與TSR結構域相對位置發生非常顯著的變化：開放構型中，整個分子呈伸展狀，并產生一個新的由一對反平行β片組成的結構域(研究人員將其命名為“彈性飄帶區”)。這段新的結構域，可能是新的疫苗或抗體研究的靶點。TRAP的三維結構的解析，有助于我們理解孢子體穿梭及瘧疾發生的機理，并為疫苗研發打下堅實基礎。