5月6日,國際學術期刊《細胞與分子免疫學》 (Cellular & Molecular Immunology) 在線發表了中國科學院分子細胞科學卓越創新中心(生物化學與細胞生物學研究所)陳劍峰研究團隊的最新研究成果“Identification and characterization of a monoclonal antibody blocking the SARS-CoV-2 spike protein-ACE2 interaction”。該工作利用噬菌體展示技術,篩選得到了一株能有效抑制新冠病毒(SARS-CoV-2) spike蛋白 (S蛋白) 與ACE2相互作用的人源化單克隆抗體C8,該抗體可以有效抑制SARS-CoV-2假病毒感染表達ACE2的293T細胞。
SARS-CoV-2通過其表面S蛋白和宿主細胞受體ACE2的結合來介導病毒感染。因此,篩選獲得特異性抑制S蛋白與ACE2相互作用的單克隆抗體是阻遏SARS-CoV-2感染的有效途徑。在本項研究中,研究團隊利用人源scFv噬菌體庫,以SARS-CoV-2 S蛋白的受體結合結構域 (S-RBD) 作為抗原進行篩選獲得與S-RBD結合的陽性克隆,并將噬菌體克隆轉化為全長人源化單克隆抗體。其中單克隆抗體C8表現出對S-RBD或者全長S蛋白與ACE2結合的明顯抑制作用,其半抑制濃度 (half-maximal inhibitory concentration, IC50) 分別為0.59 μg/ml和0.93 μg/ml。而且,C8能有效抑制SARS-CoV-2假病毒對表達ACE2的293T細胞的感染,其半抑制濃度為0.91 μg/ml。對抗體C8的結構優化和進一步研究將有希望為預防和治療COVID-19提供新的候選藥物。
中國科學院分子細胞科學卓越創新中心陳劍峰研究員為論文通訊作者,林昶東副研究員為共同通訊作者。該項研究獲得國家自然科學基金委、科技部、中國科學院、上海市科委、中國科協等資助。同時得到分子細胞卓越中心分子生物學技術平臺和細胞分析技術平臺的大力支持。
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