南京農大PLoSGenet發表文章：自噬體閉合的“門控開關”

　　來自南京農業大學生命科學學院的研究人員發表了題為“A Rab5 GTPase module is important for autophagosome closure”的文章，首次鑒定到參與調控自噬體閉合這一重要步驟的調控因子（門控開關）。

　　這一研究成果公布在PLoS Genetics雜志上，文章的通訊作者為南京農業大學梁永恒教授和伊利諾伊州立大學芝加哥分校的Nava Segev教授。第一作者為博士生周帆，鄒珅珅博士和陳永博士。

　　細胞自噬是真核生物在饑餓或其他不利條件下降解自身不重要的蛋白質或細胞器等，以幫助細胞渡過逆境的一種機制，與生長、發育、繁殖、抗病等有密切的關系。日本科學家大隅良典因在細胞自噬機制研究方面的開創性突出貢獻和細胞自噬的重要意義而獲得2016年的諾貝爾生理或醫學獎。

　　饑餓誘導的細胞自噬基本過程包括啟動，雙層自噬前體膜形成、延伸、閉合成成熟自噬體，之后與液泡融合后利用液泡水解酶降解自噬體及其內含物，釋放到液泡外進行循環利用的過程。但到目前為止，自噬體閉合的調控因子及機制不清楚。

　　此前，梁永恒課題組2014年在《Molecular Biology of the Cell》上報道了參與囊泡運輸的Vps21/Rab5模塊蛋白缺失后自噬體在液泡外貼近液泡膜的位置大量堆積，不能與液泡融合去完成自噬過程。

　　在此基礎上，研究人員對這些缺失菌株中堆積在液泡膜外的自噬體進一步分析發現，這些自噬體為沒有閉合的自噬體，自噬體膜上的許多參與細胞自噬的Atg蛋白和PI3P均沒有被釋放。他們利用遺傳學上位分析發現Rab5模塊蛋白調控的自噬體封口步驟確實作用于磷酸酶Ymr1調控的自噬體成熟（自噬體已閉合但Atg蛋白和PI3P均沒有被釋放）和Ypt7/Rab7調控的成熟自噬體（已閉合且Atg蛋白和PI3P均被釋放）與液泡融合的步驟之前。

　　這項研究首次鑒定到參與調控自噬體閉合這一重要步驟的調控因子（門控開關）。