南京大學張辰宇教授發表miRNA研究新成果

　　來自南京大學生命科學學院的研究人員在新研究中證實，微囊泡(microvesicle)介導miR-150從單核細胞轉移至內皮細胞，促進了血管發生。這一研究在線發表在6月13日的《生物化學雜志》(JBC)上。

　　領導這一研究的是南京大學生命科學學院的長江學者特聘教授張辰宇(Chen-Yu Zhang)，其現擔任國家“973”、“863”項目首席科學家，主要從事microRNA，線粒體功能及人體及細胞能量代謝的分子作用機理及其相關疾病的發病機理研究。曾在國際頂級學術期刊Cell, Nature, Science及其系列雜志上發表論文17篇,國內外權威期刊發表具有很高影響力的文章共計百余篇。

　　機體通過血管將氧氣和營養物質輸送到身體的各個部位，同時清除掉廢物。此外，血管還是巡邏免疫細胞進出的門戶。在已有的血管網絡上生成新的血管，這一過程就稱之為血管發生，它是確保遠離現有血管的細胞生長的必要條件。在諸如胚胎發生、生殖與傷口愈合等許多的生理情況下，以及各種類型的癌癥和動脈粥樣硬化、糖尿病等肥胖相關疾病病理過程中，均存在血管發生。

　　血管生成過程涉及了幾種細胞類型和調控因子，它們的相互作用為已存在血管形成新毛細血管，建立起適合的特殊微環境。單核細胞、巨噬細胞和內皮細胞就是促使血管生成的積極參與者。單核細胞和巨噬細胞可以分泌出促血管生成因子(例如IL-1和TNF-α)和抗血管生成因子(例如IL-12和IFN- γ)，來影響內皮細胞的增殖、存活、凋亡和遷移。因此，血管生成是這些正負調控因子之間活性維持平衡的結果。目前，研究人員對于血管生成過程中單核細胞/ 巨噬細胞和內皮細胞之間通訊的關鍵機制還不是很清楚。

　　microRNA (miRNA)是指通過作用于靶mRNAs，促使其降解或是抑制其翻譯發揮基因表達調控作用的一類內源性、非編碼小RNAs。近來研究發現了miRNA的分泌現象以及它在細胞內通訊中的作用，引起了人們的關注。大量的研究表明，許多細胞類型可通過釋放微囊泡將miRNAs轉移到鄰近或遠處的細胞，在那些細胞處這些外源性的miRNAs發揮與內源性miRNAs相似的功能，調控了靶基因表達及受體細胞的功能。分泌性的miRNAs因此被視作是介導細胞間通訊的一類新的信號分子。

　　在這篇文章中，研究人員探討了單核細胞分泌的miR-150在促進內皮細胞毛細管形成和血管發生中所起的作用。體外毛細管形成實驗和體內血管生成實驗結果表明，單核細胞源性的微囊泡具有強大的促血管生成活性。通過除去單核細胞微囊泡中的miR-150,以及將通常包含低水平miR-150的細胞其微囊泡中的miR-150增高，研究人員進一步證實了miR-150的含量影響了單核細胞微囊泡的促血管生成活性。利用腫瘤移植小鼠和ob/ob小鼠作為模型，他們揭示出miR-150分泌顯著促進了血管生成。當將抗miR-150反義寡核苷酸導入到移植腫瘤小鼠和ob/ob小鼠小鼠體內，研究人員證實它們強有力地抑制了兩種類型小鼠體內的血管發生。

　　這些體內外的研究結果表明，通過微囊泡介導的miR-150分泌促進了血管生成。這項新研究為針對血管生成相關疾病提供了一個新型的以miRNA為基礎的治療方法。