早期的卟啉是從含有卟啉化合物的天然產物中通過提取、分離、純化等方法得到的，如血紅素、葉綠素等。有兩種途徑得到目標卟啉分子：天然卟啉的結構修飾和卟啉化合物的全合成。天然卟啉的結構修飾雖然能很方便地進行結構的改造，但是受到結構本身的限制，同時外環官能基團的選擇上也十分有限，此外，也限制了卟啉化合物的本身生理活性。因此，通常人們需要通過全合成的辦法，來獲得具有特定生理活性和功能的卟啉分子。通過合成設計，獲取不同種類和功能的卟啉化合物推進了卟啉化學的發展，擴寬了其應用前景。卟啉的合成方法歸納如下:
1．單吡咯的四聚合成
Alder-Longo法，用2,5-未取代的吡咯與提供橋聯亞甲基的醛反應，得到具有對稱性的卟啉，可用來合成meso-四取代的卟啉（如圖1）。當改變取代基R和R1的種類，調整醛和吡咯的比例，可以合成多種對稱和不對稱的卟啉。
圖1 Alder-Longo法
另一種單吡咯的四聚反應是以2-取代的吡咯為原料，能得到中心對稱的（二種不同的取代基位于交替位置）的卟啉，又稱為“head-to-tail”環縮合（如圖2）。
圖1 Alder-Longo法
圖2 head-to-tail環縮合
2．二吡咯中間體的縮合
Fischer法：1-bromo-9-methyldipyrromethenes在200°C的有機酸（通常是采用丙酸）中自聚得到較高產率的卟啉（如圖3）。
圖3 Fischer法
MacDonald法：1-unsubstituted-9-formyldipyrromethanes在酸催化劑（如氫碘酸或對甲基苯磺酸）下自聚（如圖4）。因為二吡咯甲烷較易制備，這種合成方法應用較多。
圖4 MacDonald法
3．“3+1”合成法
三吡咯化合物利用β-H和二甲酰基吡咯的醛基縮合（如圖5）得到目標分子。
圖5 3 +1 合成
4．線性四吡咯環化
以1-bromo-19-methyl-a,c-biladienes為中間體的環化（如圖6），直接縮合得到目標卟啉化合物。
圖6 線性四吡咯環化