于宏偉 河北醫科大學第四醫院檢驗科
卵巢惡性腫瘤是威脅女性健康的生殖系統三大惡性腫瘤之一，發病率呈逐年上升趨勢，卵巢癌早期癥狀不明顯，多數患者確診時已為晚期。由于其特殊的解剖位置以及應用影像學也難與良性疾病進行鑒別，并且缺乏理想的早期篩查和診斷的方法，所以有學者將其成為“沉默殺手”，“癌中之王”。卵巢癌死亡率在女性惡性腫瘤中居高不下。HE4與CA125的聯合檢測，將卵巢癌早期診斷率以及診斷的敏感度提升到前所未有的高度。
CA125是80年代就應用于臨床并得到廣泛應用和學術界一致肯定的與卵巢癌較為相關的腫瘤標志物。CA125是1983年由Bast等從上皮性卵巢癌抗原檢測出可被單克隆抗體OC125結合的一種糖蛋白，主要來源于胚胎發育期體腔上皮，有文獻報道其也可在肺、腎、胃、胰腺和結腸上皮細胞中存在低水平的表達，在正常卵巢組織中不表達。最常見于上皮性卵巢腫瘤（漿液性腫瘤）患者的血清中，其診斷的敏感性較高，但特異性較低。許多婦科良性疾病都會引起CA125檢測結果升高，如卵巢囊腫、卵巢化生、子宮肌瘤、子宮頸炎等。在懷孕初期和良性胃腸道疾病、腎功能衰竭以及良性肝臟疾病都會引起CA125輕中度升高。除卵巢癌以外，子宮內膜、乳腺、胃腸道及其他惡性腫瘤均可以引起CA125的重度升高。由于CA125特異性較差的特點，限制了其在卵巢癌早期診斷中的應用，但其在卵巢腫瘤患者的治療與預后檢測中的作用尤為重要。
HE4—人附睪蛋白4，首先是由Kirchhoff等學者通過cDNA篩檢在附睪組織中發現。2003年Hellstrom等研究發現HE4可用于早期診斷卵巢癌。后經證實。其生理條件下可表達于生殖系統、上呼吸系統、乳腺上皮、腎臟遠曲小管、胰腺等組織。近年來，有文獻指出HE4在肺腺癌、乳腺癌等其它惡性腫瘤中也存在高表達，但其在卵巢癌的診斷中仍存在較高的特異性。2008年美國FDA批準血清ELISA檢測HE4作為輔助診斷卵巢癌的指標之一。有文獻證實，卵巢癌早期診斷中HE4的陽性率高于CA125，所以HE4在卵巢癌的早期篩查與診斷中有較高的應用價值。
為更好的對女性卵巢腫塊進行風險評估，科學家推導出聯合CA125與HE4水平的計算公式，并命名為ROMA指數（卵巢惡性風險評估算法）。ROMA指數可將患者分為低風險和高風險人群，并將是否為絕經期納入考慮因素。當HE4和CA125水平在合適范圍時，可進行ROMA指數的計算，從而提示患者卵巢癌的發病風險。羅氏的參考范圍為：絕經前女性ROMA指數≧11.4%時為上皮性卵巢癌的高風險組；絕經后女性ROMA指數≧29.9%為上皮性卵巢癌的高風險組。
CA125與HE4有各自的優缺點，聯合檢測可以降低卵巢癌的漏診率，并有助于與卵巢良性疾病的鑒別，并能提高卵巢癌早期診斷率，是現階段較為理想的診斷指標。
參考文獻
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