一種原代細胞應激通路稱為未折疊蛋白反應(UPR)既可以激活也可以降低死亡受體5蛋白(DR5),它能促進或預防細胞死亡。該理論認為初始應激阻止細胞死亡或凋亡,以使細胞有機會去適應,但是如果應激持續下去,它終觸發凋亡。
普林斯頓大學分子生物學教授Alexei Korennykh說“這項研究使得所有這種大的復雜的爛攤子的美麗簡化。基本上,他們識別和定位與這一開關決定有關的特殊蛋白并解釋這一決定是怎么做的。”
但是加利福尼亞拉霍亞伯納姆醫學研究所的Randal Kaufman 并沒有留下深刻印象。他懷疑支持作者主要理論關于這一關鍵細胞過程的實驗生理學關聯性。
細胞中蛋白折疊多數發生在內質網(ER),但是如果這個過程出現差錯,未折疊蛋白累積,對ER產生應激。這可觸發UPR,關閉翻譯,降低未折疊蛋白,增加蛋白質折疊機制的產生。然而,如果ER應激沒有解決,UPR也能誘導凋亡。
兩個主要因素控制UPR-IRE1a和PERK。IRE1a通過激活轉錄因子XBP1促進細胞存活,驅動細胞存活基因的表達。另一方面,PERK激活一種轉錄因子稱為CHOP,它反過來驅動促凋亡因子DR5的表達。
舊金山加州大學Peter Walter及其同事現已證實CHOP激活DR5,表明它是一種原代細胞自主過程。但是他們也發現IRE1a抑制DR5,直接降解它的mRNA通過一種稱為調節IRE1a依賴的降解(RIDD)過程。人類癌細胞系出于ER應激中的IRE1a抑制即可以防護DR5 mRNA降解又可以增加細胞凋亡。
(+)-trans-Chlordane標準品 CAS號: 66514-87-2 1ml
(-)-trans-Chlordane 標準品 CAS號:142433-24-7 1ml
四氯乙磷 標準品 CAS號:54593-83-8 50mg
氟唑蟲清標準品 CAS號: 122453-73-0 100mg
殺螨酯 標準品 CAS號:80-33-1 100mg
氟定脲 標準品 CAS號:71422-67-8 250mg
氯苯胍亭標準品 CAS號: 55-56-1 250mg
氯草敏 標準品 CAS號:1698-60-8 250mg
氯嘧磺隆 標準品 CAS號: 90982-32-4 100mg
原代細胞
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