1、纖溶酶原激活物增多肺、胰腺、前列腺、甲狀腺及子宮等組織含有較豐富的纖溶酶原激活物。當這些器官發生腫瘤或手術時，組織纖溶酶原激活物大量釋放進入血液循環，即可引起原纖。羊水可誘發較強纖溶活動，故羊水栓塞及胎盤早期剝離時，羊水進入母體，亦可引起原纖。在嚴重缺氧、中暑及休克時，血管內皮細胞受損，其所含纖溶酶原激活物釋放入血循環，同樣會促發原纖。據統計在接受體外循環的患者中有75%～85%發生原纖。機理不清，可能由于凝血系統和纖溶系統的酶類與體外循環器材或異常血管表面接觸，而激活了纖溶系統。此外，在溶栓治療中，鏈激酶與尿激酶過量時，可導致纖溶酶大量形成，引起原纖。
2、纖溶抑制物減少及纖溶酶原激活物滅活能力下降肝臟是纖溶抑制物α2抗纖溶酶（α2AP或α2PI）的合成場所，亦是纖溶酶原激活物滅活場所。當肝實質細胞嚴重受損時，如肝硬化、重癥肝炎、在肝移植無肝期以及在肝移植后功能尚未恢復以前，纖溶抑制物產生減少，纖溶酶激活劑滅活功能降低，導致纖溶酶原激活物增多，從而激發原纖。低溫麻醉時，血漿中纖溶酶抑制物的活力降低，也有利原纖的發生。
3、先天性纖溶酶原活化物增多，尚無先天性u-PA水平升高的報道。先天性t-PA水平增高罕見，遺傳類型尚不清楚。
4、嚴重肝臟疾病是原發性纖溶最常見的原因。嚴重肝臟疾病，尤其是發展到肝硬化時一些與纖溶有關的蛋白如纖溶酶原、α2AP的水平可明顯降低可能是蛋白合成功能受損所致另外正常情況下肝臟可清除t-PA、u-PA和t-PA-PAI-1復合物。肝硬化時，由于清除功能受損，導致血漿t-PA、u-PA水平升高，PAI-1水平降低。這可部分解釋為什么肝硬化時纖溶酶原降低卻可出現纖溶增強。
5、腫瘤腺癌(尤其是前列腺癌、胰腺癌)、急性早幼粒細胞白血病(APL)等腫瘤細胞可釋放纖溶酶原活化物，其中以u-PA為常見。腫瘤細胞的這種自發性纖溶活性可促發原發性纖溶產生大量的纖溶酶，消耗α2AP循環中可測出纖溶酶α2AP復合物。
6、手術和創傷 前列腺、胰腺、子宮、卵巢、胎盤、肺、甲狀腺等組織中含較豐富的t-PA，當這些器官發生腫瘤創傷或進行手術時，因t-PA釋入血液而誘發纖溶。泌尿生殖道的創傷和手術可因u-PA釋入血液而引起纖溶。有些毒蛇的毒液具有直接激活纖溶的作用，或具有蛋白水解酶活性，通過降解纖維蛋白原和降低α2AP水平改變纖溶系統活性。當受其咬傷后可迅速出現嚴重的出血表現。
7、溶栓治療若t-PA尿激酶或鏈激酶過量可致出血并發癥，這是由于超量產生的纖溶酶降解循環中的纖維蛋白原引起原發性纖溶。
8、其他羊水中有較強的促凝和促纖溶活性，羊水栓塞時可出現以纖溶增強為主要原因的出血。有文獻稱體外循環可誘發原發性纖溶其機制不詳，可能是體外循環器材、異常血管表面以及加速的血流使纖溶系統激活。各種原因所致低血壓及休克時，血流淤滯和組織缺氧等情況可促使內皮細胞釋放t-PA，也是導致纖溶的可能原因。