廈大團隊開發基于樹突狀細胞的工程化囊泡疫苗新策略

　　免疫療法的探索與發展旨在為腫瘤治愈尋求新突破，但由于腫瘤內部復雜免疫抑制性微環境的存在，傳統疫苗及免疫調控方法的療效受到極大限制。近期，來自廈門大學的科研團隊在《Nature Nanotechnology》雜志發表題為“A nanovaccine for antigen self-presentation and immunosuppression reversal as a personalized cancer immunotherapy strategy”的論文，利用細胞膜仿生定向展示技術構建了工程化樹突狀細胞（DCs）囊泡疫苗平臺ASPIRE（Antigen Self-Presentation and Immunosuppression Reversal），提出腫瘤免疫治療新策略。

　　ASPIRE疫苗系統將DCs膜作為一種天然的免疫活化信號轉導載體，通過表面共刺激分子表達調控，介導多重共刺激信號遞送，并最終實現多維度的抗腫瘤免疫活化。有別于傳統的疫苗遞呈方式，ASPIRE疫苗可以直接將抗原表位遞呈至白細胞分化抗原8（CD8）陽性T細胞，且不需要體內抗原遞呈細胞的參與，這種抗原遞呈模式很大程度上提高了免疫活化的效率。該團隊還發現了白細胞分化抗原80/86（CD80/86）-白細胞分化抗原28（CD28）共刺激信號對于程序性死亡受體1（PD-1）抗體療法的必要性。ASPIRE系統首次將CD80/86與PD-1抗體進行共遞送，實現了腫瘤免疫抑制的有效逆轉，促進了耗竭性T細胞的功能重塑。

　　總之，該研究揭示了共刺激信號對腫瘤免疫耐受中T細胞功能重塑的重要機制，并首次報道了一種既可直接激活初始T細胞，又可活化耗竭性T細胞的腫瘤疫苗策略，為個性化腫瘤疫苗研發提供了理論依據和創新方法。