廈大教授Nature子刊：內質網的大小決定肝臟尺寸

　　2月19日，周大旺教授課題組在Nature子刊《Nature Communications》上在線發表了題為“Integration of Hippo signaling and the unfolded protein response to restrain liver overgrowth and tumorigenesis”的研究論文，揭開了肝臟大小調控的神秘面紗-內質網的大小決定肝臟尺寸。

　　器官尺寸的調控機理是生命科學研究領域的重要基礎問題。Hippo信號通路是近年來在果蠅體內發現的調控器官大小的關鍵通路，該通路在包括哺乳動物在內的高等動物中進化保守，它通過調控細胞增殖、凋亡以及細胞接觸性抑制等實現對器官尺寸的控制，并在組織穩態維持、干細胞的自我更新和分化等基本的生命活動中均發揮著極其重要的作用。Hippo通路各關鍵蛋白的突變或調控失衡，與癌癥、神經退行性病變、自身免疫病以及發育異常等相關重大疾病密切相關，是目前生命醫學研究領域的國際熱點。

　　周大旺教授課題組相繼于2009年在Cell子刊《Cancer Cell》首次發現了Hippo信號通路在哺乳動物中控制肝臟大小及肝癌發生具有重要作用；2011年在《PNAS》上揭示了Hippo通路在調節組織成體干細胞分化與組織再生中的關鍵作用； 2013年在Cell子刊《Cell Reports》上系統闡明了調節組織器官大小關鍵因子Yap的表達調控機制及其表達異常所引發多種癌癥的致病機制；本次研究工作進一步揭示了Hippo信號通路能通過調節細胞器內質網的大小來調控肝臟的尺寸及肝癌的發生發展。同時，經過進一步的深入研究，還發現內質網應激的緩解劑-牛磺熊去氧膽酸能有效地抑制內質網的增大，從而阻止了肝臟腫大和肝癌的產生。該研究論文揭示了細胞器大小與器官尺寸的關系，是器官尺寸調控領域的一個重要發現，不僅進一步完善了人們對Hippo信號通路的認識，同時為由內質網的應激信號調控異常所引發的癌癥提供了一個潛在的治療靶點，并為肝臟損傷修復再生和肝癌等疾病的治療提供理論基礎和應用依據。

　　該論文的主要工作由博士生吳黌坦、韋璐瑤、樊福欽和姬素淵等學生共同承擔,并與廈門市中醫院、中山醫院等單位合作完成，通訊作者為陳蘭芬教授和周大旺教授。研究工作獲得了“青年千人計劃”、國家自然科學基金委“優秀青年科學基金”和面上項目的資助。