安全、及時、有效是臨床輸血的原則。隨著科學技術的進步和人民生活水平的提高,人們更重視血液質量、輸血療效和輸血安全。近代醫學研究表明[1],血液中非治療性成分,如白細胞,被視為是一種污染物,其在輸血中的不良作用逐漸為臨床所重視,如同種異體輸注會產生白細胞抗體,而白細胞抗體會引起一系列副作用,如非溶血性發熱性輸血反應、HLA同種異體免疫反應、血小板輸注無效等,同時白細胞還是一些嗜白細胞病毒如巨細胞病毒等的載體,輸注含白細胞的血液制劑將具有傳染這些病毒的危險。因此,血液及其成分去除白細胞對輸血安全和臨床治療具有重要作用。去白細胞輸血已成為現代輸血的發展趨勢。現對去白細胞輸血的臨床應用作簡要論述:
1 降低非溶血性發熱性輸血反應
文獻報道[2~4],非溶血性發熱輸血反應(FNHTR)是最常見的輸血反應,其發生率國內外綜合數據為2%~37%。FNHTR是指輸血過程中或輸血后1h體溫升高1℃,或出現典型寒戰、發冷或不適等。FNHTR的發生機理,一般認為是供、受者之間的HLA不相合引起同種免疫反應,造成白細胞破壞后釋放內源性致熱,即受者血中的白細胞抗體和供者血中的白細胞抗原相互作用而引起,而白細胞抗體的產生與抗原強度、輸注次數和數量、間隔時間以及受血者的免疫反應敏感性有關。FNHTR的發生還與供者白細胞釋放細胞因子或炎癥介質,如IL21、IL26、IL28和TNF2a等有關。國內胡麗華等[5]報道,應用白細胞過濾器過濾去除血液制品中的白細胞輸血能顯著降FNHTR的發生率。美國血庫協會(AABB)的血液質量標準指出[6]:一次輸入血液或血液成分中的白細胞含量<5×108,即去除90%的白細胞,就能有效地防止FNHTR的發生。因此,去除白細胞是預防FNHTR的重要措施。
2 減少血小板輸注無效
血小板輸注已是現代成分輸血的一個重要組成部分,在臨床上得到廣泛的應用,其輸注頻率僅次于紅細胞。但是由于存在血小板輸注無效等因素,血小板輸注的效果受到一定的影響。血小板輸注無效是指臨床上病人在反復輸注了血小板后并未收到良好的效果,輸注后血小板的校正計數增加值(CCI值)<預期值。其發生率國內外統計為30%~70%[7]。引起血小板輸注無效的主要原因為同種異體免疫反應,其中>80%是由HLA抗體所致。一次輸入的白細胞總數<5×107,即可延緩HLA同種免疫反應出現時間,也就是去除了血小板制劑中>99%的白細胞,則可明顯降低血小板輸注無效的發生率。
3 降低輸血相關的移植物抗宿主病(PA- GVHD)的發生率
輸血的本質實際上屬于器官移植,同樣可以發生移植物抗宿主病(GVHD),人們把由輸血引起的GVHD稱為PA-GVHD。PA-GVHD是一種少見但非常嚴重的輸血并發癥,病死率很高。其發病機理是輸入的血液或血液成分中帶有大量具有免疫活性的淋巴細胞,而受血者免疫功能低下,未被宿主識別的供者T淋巴細胞進入受者骨髓植活、增殖,并反客為主攻擊和破壞受者的細胞和組織,即引起極為嚴重的反應,主要表現為高熱、全身皮疹、腹瀉、肝功能損害、全血細胞減少等,因無特效治療,病人可于30天內死亡。輸入異基因具有免疫活性的T淋巴細胞數量多少與TA-GVHD發病及嚴重程度有密切關系。輸入的正常供血者淋巴數量越多,其病情越嚴重,病死率也就越高。一般認為輸注血液中殘留的白細胞數<107,可使發生PA-GVHD的危害大為降低[8]。但也有學者報道[9],6名正常人和8名慢性粒細胞白血病患者接受了正常供血者>107淋巴細胞的血液輸注后均存活。目前預防PA-GVHD最有效的方法是輸血前對血制品進行γ射線照射滅活淋巴細胞,能使淋巴細胞不能復制和分化,可防止它們在受血者中植入或增殖。
4 減輕輸血相關性急性肺損傷
輸血相關性急性肺損傷(TRALI)又稱輸血性肺微血管栓塞,是輸血引發的成人呼吸窘迫綜合征,病死率為5%~14%,占輸血所致死亡的第三位[10]。TRALI多發生在輸血2~4h后,臨床癥狀以呼吸窘迫最為突出,受血者突然出現呼吸急促、紫紺、低血壓、氧分壓和血氧飽和度降低等,但無急性左心衰或急性肺水腫的征象,此癥診斷甚少,國內僅有零星報道[11,12]。TRALI一旦發生后果嚴重。對TRALI的發病機理了解很少,其發生的原因可能是供者血中白細胞、血小板、變性蛋白、纖維蛋白等在受者肺部微血管形成微血栓栓塞。受者血中白細胞抗體引發的免疫反應也參與了上述病理過程。肺毛細血管床受損、通透性增高、換氣功能減低、缺血、缺氧是TRALI主要的病理生理學特點。實際上對TRALI診斷的重要意義在于受血者以后行輸血的需要,嚴防再次輸血導致TRALI再發。故嚴格控制輸血指征,必須輸血時,可采用去除白細胞輸血,以減少和預防急性肺損傷的發生。
5 防止部分輸血相關病毒的傳染
理論上凡能發生病原血癥的疾病,均能通過輸血傳播。病毒感染一直以來是輸血傳播疾病的主要原因。多年來國內外輸血同行為降低經血液傳播導致的病毒感染做了大量的工作,因病毒感染窗口期的存在及新病毒的不斷出現,不可避免地使無癥狀攜帶病毒的獻血者因漏檢而獻血,從而造成臨床受血者因輸血而發生病毒性感染。病毒感染血液并不是均勻地分布在血液的各種成分中,如按病毒污染的程度可排列如下:凝血因子>白細胞>血漿>血小板>紅細胞。一些病毒如巨細胞病毒(CMV)、人T細胞白血病Ⅰ型病毒(HTLV21)和克雅氏病(CJD)病毒、人類免疫缺陷病毒(HIV)等能與白細胞緊密結合,呈高親和性,無法從感染的供血者血漿中分離,而去除白細胞則可降低這些病毒通過輸血傳播的風險。CMV對器官和骨髓移植、反復輸血和免疫功能低下的病人感染最為嚴重,并有潛伏、復發和致癌的傾向。HTLV21主要流行于日本、非洲和加勒比海沿海地區,我國有零星報道[13],日本、美國等早已將HTLV21列入對獻血者血液的必檢項目。
6 減輕輸血免疫抑制作用
自從Opelz等[14]1973年報道異體輸血能延長移植腎的成活時間以來,1982年Burrows等[15]
報道異體輸血大腸癌手術組生存率比未輸血組低,而復發率增加。Woolley等[16]報道頸部腫瘤術后復發與輸血量顯著相關。目前,輸血的免疫抑制作用越來越受到人們重視。由于輸血相關免疫抑制的機理較復雜,人們對其作用機理尚未達成共識。可能與非特異性免疫抑制、封閉性抗體、血漿抑制因子、克隆缺失、抑制性淋巴細胞、抑制NK細胞的活性、供者與受者微嵌合體白細胞的形成等有關。輸血引起免疫抑制的成分主要是白細胞和血漿。輸血前去除異體血中的白細胞,可減輕其免疫抑制作用,減少異體血中的白細胞后,自然殺傷細胞和T淋巴細胞活性受到抑制的程度會明顯減輕。Watering等[17]指出,去除白細胞的異體血比未濾去白細胞的術后病死率和感染率均降低。
7 去白細胞輸血對臨床治療一些疾病還具有重要作用
Komai等[18]報道使用白細胞濾器去除血液制劑中的白細胞對室間隔缺損患者進行體外循環時的肺功能具有保護作用。Gu等[19]評價了白細胞濾除在心外科病人中對減少白細胞所介導的炎癥反應和器官再灌注損傷,結果顯示:手術后炎癥反應減少,IL28的產生顯著減少。Roth等[20]進行了濾除白細胞血液對嚴重左心室功能障礙病人影響的隨機雙盲法研究,發現可降低心肌細胞的損傷,有利于提高冠脈搭橋術病人嚴重降低的射血分數。
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