抗合成酶綜合征相關的肺間質疾病可以同時發生，也可以發生在多肌炎/皮肌炎發生之前或之后。肺間質疾病的組織學表現為非特異性間質性肺炎、常見間質性肺炎、彌漫性肺泡損傷、組織性肺炎。組織性肺炎相關抗合成酶綜合征是一個罕見的發現，尤其是作為第一個表現。
案例介紹
患者，男性，41歲，既往患有單純性2型糖尿病，1周前開始出現發熱和進行性勞力性呼吸困難，故就診。呼吸系統檢查顯示雙側細微的吸氣末裂紋。胸部HRCT掃描顯示雙側基底部胸膜下斑片狀氣隙實變及磨玻璃樣影伴支氣管充氣征，上中區較少（圖1）。經支氣管活檢">肺活檢顯示肺泡內充滿泡沫狀巨噬細胞，少量散在的中性粒細胞和纖維化栓。肺泡間隔增厚。基于以上發現，考慮診斷為組織性肺炎（OP）。在這次報告中，患者訴無任何肌肉疼痛、虛弱、關節疼痛或手指皮膚增厚。予以類固醇治療，10個月后停止使用。由于患者未能按時就診，無法進行跟進隨訪。
2年后，患者因出近端肌肉疼痛伴加重2周而就診，疼痛主要涉及頸部和上肢。患者有低熱，無皮疹、關節痛或呼吸道癥狀。除二甲雙胍外，無接觸過粉塵或其他藥物史。在檢查時，除了近端肌肉壓痛外，上肢和下肢均神經正常。呼吸系統檢查無明顯異常。
圖1胸部HRCT掃描顯示雙側基底部胸膜下斑片狀氣隙實變及磨玻璃樣影伴支氣管充氣征，上中區較少。
實驗室檢查顯示肌酸磷酸激酶（CPK）14820 U/L，C反應蛋白（CRP）110 mg/dL，紅細胞沉降率（ESR）70 mm/h，甲狀腺刺激試驗（TSH）1.84 mIU/L和游離T4 0.94 ng/dL。電子肌電圖（EMG）未顯示肌炎或肌病的證據。抗Jo-1抗體和抗核抗體均為陽性。三角肌活檢(圖2)和磁共振成像(MRI)與多肌炎一致。重復HRCT和CXR與復發的ILD相符。
圖2肌肉活檢的組織學顯示不同大小的肌纖維伴有局灶性退行性和再生性改變以及慢性炎性浸潤破壞心肌細胞。
基于臨床表現和研究，診斷為抗合成酶綜合征。患者接受了高劑量潑尼松龍和硫唑嘌呤治療。治療1個月后，CPK和炎癥標志物正常化。
討論
抗合成酶綜合征是一種罕見的系統性自身免疫綜合征，其特征是存在抗氨酰-tRNA抗體（抗-Jo-1），臨床發現包括PM-DM、ILD、技工手、發熱和雷諾現象，主要發生在成人中，女性更常見，病因尚不清楚。抗氨基酰-tRNA抗體，其作用是將特定氨基酸附著在其轉移RNA（tRNA）上。抗合成酶抗體有多種，其中抗Jo-1是最常見，出現在80%的抗合成酶綜合征患者中，其他抗體包括PL-7、PL-12、OJ、EJ。
肌炎、ILD和關節受累是抗合成酶綜合征的典型癥狀。超過90%的患者發生肌炎，60%以上的患者發現ILD。ILD在抗合酶綜合征是發病的主要原因，它可以在不存在肌炎（無肌病ILD）的發生。由于這種抗合成酶抗體，特別是抗Jo-1應該在所有ILD患者中進行，而沒有明顯的病因。在患有肌病性ILD的患者中鑒定抗合成酶綜合征將是重要的，因為對治療具有重要義。研究表明免疫抑制劑在ILD與抗合成酶綜合征相關的療效，而肺移植迄今為止是特發性肺纖維化的唯一治療選擇。
組織學可能顯示不同的模式，包括非特異性間質性肺炎（NSIP）、彌漫性肺泡損傷（DAD），常見的間質性肺炎（UIP）或組織性肺炎（OP）。這些組織學特征在不同報告中流行程度不同，NSIP是最常見的模式。
OP常見于類風濕性關節炎（RA），在關節炎發作后出現，但在M-DM很少發生，案例中患者在肌炎發作之前出現。然而，組織性肺炎合并多發性肌炎的預后優于UIP或DAD。
超過50%的抗合成酶綜合征患者會出現關節受累，其范圍可從單純關節痛到糜爛性關節炎。“技工手”發生在30%的患者中，雷諾現象在抗合成酶綜合征患者中發生率約為40%。
雖然超過90%的多發性肌炎患者通常出現近端肌無力，但25%-50%的患者出現輕度肌痛和肌肉壓痛，11%的患者表現出正常的肌電圖。陽性抗Jo-1抗體、肌肉組織學和肌肉MRI證實了該患者的多發性肌炎的診斷。
由于我們的患者具有陽性抗JO-1抗體以及發熱、PM和ILD，因此診斷為抗合成酶綜合征。
已知抗JO-1的存在與生存率低、對類固醇的反應較弱以及在類固醇逐漸減少時突發事件的發生率較高有關。然而，該患者對類固醇有反應，目前在類固醇和硫唑嘌呤逐漸減少的情況下穩定。