引起COVID-19的SARS-CoV-2病毒在全球范圍內引發了反復出現的感染波，原因是疫苗誘導免疫的壽命有限，不同人群對接種疫苗的猶豫，以及越來越具有傳染性或對疫苗不敏感的變體(如阿爾法、貝塔、伽馬、德爾塔和歐米克隆)。Omicron在2021年11月首次出現后，迅速取代delta成為主要的傳播毒株。
雖然口服抗病毒藥物如molnupiravir有望改善疾病管理，但molnupiravir對受關注的變體的療效和效力仍受到質疑或未知。盡管歐米克隆比以前的變種更溫和，但由于創紀錄的每日感染率和不斷增加的住院人數，迫切需要改善疾病管理的治療方法。
這項研究發表在《自然通訊》雜志上 在培養的細胞、人氣道上皮類器官、雪貂和嚴重covid -19樣肺損傷的侏儒倉鼠模型中測試了molnupiravir對關注的SARS-CoV-2變體的作用。分析發現，molnupiravir同樣抑制細胞和類器官的變異，治療減少脫落和防止在雪貂中傳播。
此外，SARS-CoV-2在侏儒倉鼠中致病的能力依賴于concern的變體，在delta、gamma和omicron變體中最高。所有接受molnupiravir治療的倉鼠都存活了下來，顯示肺部病毒載量從delta的一個數量級下降到gamma的四個數量級。在感染歐米克隆的倉鼠個體中，治療效果不同，病毒載量減少在雄性中顯著，但在雌性中不顯著。
“我們在這份手稿中建立了一種新型的SARS-CoV-2動物模型，該模型產生了高病毒載量的歐米克隆，這是目前令人擔憂的變體。其他模型都沒有做到這一點，”該研究的資深作者、佐治亞州立大學生物醫學研究所轉譯抗病毒研究中心主任、著名大學教授Richard Plemper說。“我們表明，侏儒倉鼠提供了一個強大的實驗系統，以探索不同的SARS-CoV-2變種的致病性。出乎意料的是，molnupirvir對omicron的療效在個體侏儒倉鼠中是不同的。動物的生理性別與使用molnupiravir對抗omicron的治療效果相關，接受治療的雄性總體上比雌性好。相比之下，當侏儒倉鼠感染伽馬或德爾塔病毒時，生理性別對治療效果沒有影響，這與人類試驗數據報告的這些變種的擔憂相吻合。”
根據喬治亞州立大學生物醫學科學研究所轉譯抗病毒研究中心的研究人員領導的一項新研究，亞特蘭大- sars - cov -2變種和患者的生物學性別影響了molnupiravir的療效，這是首個批準用于門診治療COVID-19的口服藥物。
科學家們缺乏一個反映威脅生命的COVID-19急性肺損傷的療效模型，以及一個相關的實驗平臺，以測試molnupiravir減輕由不同變體引起的肺損傷的效果。這一發現可以使研究人員探索治療對疾病結果的影響。
“由于沒有對照臨床數據評估molnupiravir對omicron的療效，目前還不清楚侏儒倉鼠的治療結果在多大程度上適用于人類治療，”Plemper說。“然而，我們的研究表明，緩解嚴重COVID-19的藥理作用是復雜的，并試圖在不變的基礎上預測藥物療效體外單獨使用抑制濃度可能為時過早。以侏儒倉鼠為基礎的結果表明，治療效果大小可能存在不同的關注特異性差異在活的有機體內提醒人們，隨著SARS-CoV-2的演變和潛在的未來變種可能出現，有必要不斷重新評估已批準的抗病毒藥物對單個患者亞群的治療效果。”