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  • 發布時間:2022-01-21 21:53 原文鏈接: 口服氟康唑致嚴重肝損傷診療分析3

    3. 對藥物性肝損傷的嚴重程度進行分級

     

    根據《藥物性肝損傷診治指南2015版》[1],將急性藥物性肝損傷分為0-5級:

     

    ? 0級(無肝損傷):患者對暴露藥物可耐受,無肝毒性反應。

     

    ? 1級(輕度肝損傷):血清ALT和/或ALP呈可恢復性升高,TBil<2.5 ULN(2.5mg/dL或42.75μmol/L),且INR<1.5。多數患者可適應。可有或無乏力、虛弱、惡心、厭食、右上腹痛、黃疸、瘙癢、皮疹或體質量減輕等癥狀。

     

    ? 2級(中度肝損傷):血清ALT和/或ALP升高,TBil≥2.5 ULN,或雖無TBil 升高但 INR≥1.5。上述癥狀可有加重。

     

    ? 3級(重度肝損傷):血清ALT和/或ALP升高,TBil≥5 ULN(5 mg/dL或85.5 μmol/L),伴或不伴INR≥1.5。患者癥狀進一步加重,需要住院治療,或住院時間延長。

     

    ? 4級(ALF):血清ALT和/或ALP水平升高,TBil≥10 ULN(10mg/dL或171μmol/L)或每日上升≥1.0 mg/dL(17.1 μmol/L),INR≥2.0 或 PTA<40%,可同時出現(1)腹水或肝性腦病;或(2)與DILI相關的其他器官功能衰竭。

     

    ? 5 級(致命):因DILI死亡,或需接受肝移植才能存活。

     

    該患者入院時ALT 853U/L,ALP 326U/L,TBIL 57.10μmol/L均升高,同時TBil≥2.5 ULN,因此該病例為2級中度肝功能損傷。

     

    4. 藥物性肝損傷的治療

     

    DILI的基本治療原則是:

     

    (1)及時停用可疑肝損傷藥物,盡量避免再次使用可疑或同類藥物;

     

    (2)應充分權衡停藥引起的原發病進展和繼續用藥導致肝損傷加重的風險;

     

    (3)根據DILI的臨床類型選用適當的藥物治療;

     

    (4)ALF/SALF等重癥患者必要時可考慮緊急肝移植。

     

    《藥物性肝損傷的診治指南》推薦重型患者可選用N-乙酰半胱氨酸(NAC)。NAC可清除多種自由基,臨床越早應用效果越好。成人一般用法:50~150 mg/(kg·d),總療程不低于3 d。

     

    糖皮質激素對DILI的療效尚缺乏隨機對照研究,應嚴格掌握治療適應證,宜用于超敏或自身免疫征象明顯、且停用肝損傷藥物后生化指標改善不明顯甚或繼續惡化的患者,并應充分權衡治療收益和可能的不良反應。

     

    我國國家藥品監督管理局(NMPA)批準增加急性DILI 為異甘草酸鎂的治療適應證,可用于治療ALT明顯升高的急性肝細胞型或混合型DILI。有經驗表明,對于輕至中度肝細胞損傷型和混合型DILI,炎癥較重者可試用雙環醇和甘草酸制劑,炎癥較輕者可試用水飛薊素。膽汁淤積型DILI可選用熊去氧膽酸(UDCA)。有報道腺苷蛋氨酸(SAMe)治療膽汁淤積型DILI有效。

     

    該病例醫生選用了注射用復方甘草酸苷(甘草酸苷類抗炎藥物)、注射用還原型谷胱甘肽(解毒抗氧化藥物)、多烯磷脂酰膽堿注射液(肝細胞膜保護劑)三種保肝抗炎藥物進行治療。根據《藥物性肝損傷的診治指南》,目前無證據顯示2種或以上抗炎保肝藥物對DILI有更好的療效,由于護肝藥物主要由肝臟代謝,也有一定的肝毒性,因此尚不推薦2種或以上抗炎保肝藥物聯用。提醒醫生在臨床治療中引起注意,根據患者的肝損傷的分型和嚴重程度來選擇藥物進行治療。


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