口服ROCK2抑制劑KD025治療2個月總緩解率(ORR)＞60％！

　　2020年ASBMT/CIBMTR移植與細胞冶療年會（TCT 2020）于2020年2月19-23日在美國佛羅里達州奧蘭多舉行，該會議由美國血液與骨髓移植協會(ASBMT)和國際血液和骨髓移植研究中心(CIBMTR)聯合舉辦，會上介紹了血液和骨髓移植以及細胞治療各個領域的基礎科學、轉化研究和臨床研究的最新進展。

　　此次會議上，Kadmon Holdings公司公布了口服選擇性Rho關聯卷曲螺旋蛋白激酶2（ROCK2）抑制劑KD025治療慢性移植物抗宿主病（cGVHD）關鍵臨床試驗ROCKstar（KD025-213，NCT03640481）的最新數據（詳情點擊：KD025-213 Interim Analysis – TCT 2020 Slides）。

　　這是一項正在進行中的開放標簽II期研究，在先前接受過至少2種系統療法的cGVHD成人和青少年患者中開展。研究中，患者隨機分配進入2個組，分別接受KD025每日一次200mg、每日2次200mg治療，每個組66例患者。該研究中，如果總緩解率（ORR）的95%CI的下限值超過30%，則達到統計學顯著性。

　　結果顯示，在完成患者入組后的2個月開展的一項中期分析（2019年10月）中，研究已經達到了ORR終點。數據顯示，KD025 每日一次200mg治療組、每日2次200mg治療組的ORR分別為64%（95%CI:51%,75%，p＜0.0001）、67%（95%CI:54%,78%，p＜0.0001），數據具有統計學意義和臨床意義。

　　此次會上提供的擴展數據顯示，中位隨訪5個月，各個關鍵亞組報告的ORR與先前報告的中期分析結果一致，包括：有4個或更多器官受cGVHD影響的患者亞組（n=69，ORR=64%）、先前接受過ibrutinib（伊魯替尼，BTK抑制劑）治療的患者亞組（n=45；ORR=62%）、先前接受過ruxolitinib（魯索替尼，JAK1/JAK2抑制劑）治療的患者亞組（n=37；ORR=62%）。三例患者獲得了完全緩解。在所有受影響的器官系統中都觀察到了治療反應，包括有纖維化疾病的器官中。

　　研究中，KD025具有良好的耐受性：不良事件總體上與接受皮質類固醇治療的cGVHD患者預期觀察到的不良事件一致，沒有觀察到明顯的感染風險增加。額外的次要終點，包括緩解持續時間（DOR）、皮質類固醇劑量減少、無失敗生存期（FFS）、總生存期（OS）、Lee癥狀量表（LSS）評分減少正在繼續成熟，并將在2020年晚些時候獲得數據。

　　KD025化學結構及作用機制.

　　Kadmon總裁兼首席執行官Harlan W.Waksal醫學博士表示：“我們對在cGVHD中進行的這項KD025關鍵試驗的中期結果非常滿意，該試驗密切跟蹤了我們早期II期研究的結果。KD025在這個難治患者群體的所有亞組中都取得了很好的應答率，這些患者之前接受過四種療法，其中73%對最后一種療法沒有應答。我們計劃在2020年3月與美國食品藥品管理局（FDA）召開pre-NDA會議，并在2020年第二季度公布該試驗主要分析的頂線結果。”

　　KD025是Rho關聯卷曲螺旋蛋白激酶2（ROCK2）的選擇性口服抑制劑，ROCK2是一種調節免疫應答和纖維化途徑的信號通路。KD025抑制ROCK2信號通路，可下調促炎性Th17細胞、增加調節性T(Treg)細胞，重新平衡免疫應答，治療免疫功能障礙。除了cGVHD之外，KD025正在進行一項成人彌漫性皮膚系統性硬化癥的II期臨床試驗（KD025-209）。此前，KD025被美國食品和藥物管理局（FDA）授予了突破性藥物資格（BTD）和孤兒藥物資格（ODD），用于治療先前接受過至少兩種系統治療的cGVHD患者。

　　cGVHD是造血干細胞移植后常見的致命并發癥。在cGVHD中，移植免疫細胞（移植物）攻擊患者的細胞（宿主），導致皮膚、口腔、眼睛、關節、肝臟、肺、食道和胃腸道等多個組織的炎癥和纖維化。在美國，目前約有14000例cGVHD患者，每年新增約5000例患者。