2.討論
2.1CD流行病學特點
1956年Castleman首次回顧總結了11例發生于縱隔部的慢性淋巴結增生疾病，并命名為Castleman病。CD可發生于任何年齡，該疾病好發部位依次為胸部、頸部、腹盆部、腹膜后及腋窩、腹股溝等淋巴組織聚集區。CD在任何年齡均可發病，平均發病年齡在34歲左右，以10～45歲常見，其中MCD發病年齡較UCD晚，發病年齡多集中在50歲以上，男女間發病率無明顯差異。
在臨床上，口腔頜面頸部CD患者多發于頸部，表現為局域性單個或多個淋巴結增生，病理表型多為HVCD。與以往文獻報道結果相似，這6例患者均為UCD，平均年齡31.8歲，年齡分布在10～52歲之間，男女比例為1∶2。其中3例發生于頸部，另外3例分別發生于頰部、腮腺及頦下。
2.2CD發病機制
該疾病發生原因及病因機制尚未明確，可能與HHV-8病毒感染、白細胞介素（IL-6）升高、血管內皮生長因子（VEGF）有關。現認為：HHV-8病毒誘導IL-6類似物VEGF表達，從而促進B細胞增殖、新生血管形成，而B細胞又會進一步增加IL-6表達，從而促進疾病發展。此外，IL-6細胞因子已成為CD公認的致病因子之一。研究指出在伴全身癥狀的UCD患者淋巴結中，能檢測出IL-6表達水平異常增高，而手術切除術后，UCD患者的血清IL-6水平逐步降低。降低MCD患者IL-6水平后CD癥狀可以得到顯著緩解。
2.3CD病理特征
根據病理學特征CD可分為透明血管型（HVCD）、漿細胞型（PCD）和混合型。①HVCD：鏡下表現為淋巴濾泡增生，生發中心變小或消失，濾泡間可見增生毛細血管，管壁玻璃樣變，以及樹突狀細胞和嗜酸性粒細胞浸潤，周圍小淋巴細胞增生，圍繞生發中心呈同心圓排列，表現為特征性“洋蔥皮”樣結構。②PCD：PCD與HVCD病理學特征相似，但PCD組織學特點表現為濾泡間大量成熟的漿細胞，小血管成分較HVCD少且玻璃樣變不明顯。③混合型：組織學上同時具備HVCD及PCD的特征。除此之外，HHV-8+型PCD具有獨特的病理組織學特點，表現為生發中心邊界不清，毛細血管大量增生，濾泡間散在分布大量漿母細胞，因此又稱漿母細胞型。此型PCD在一定程度上與彌漫性大B淋巴瘤的發生及發展有關。本文中6例患者術后病理學觀察符合典型HVCD組織病理學特點。
2.4CD臨床表現
根據CD臨床表現特征可分為UCD和MCD。在臨床上，MCD患者若合并HIV感染，通常HHV-8也表現為陽性，同時，少部分HIV－患者也能檢測出HHV-8+。有研究者提出，MCD患者若檢測出HIV及HHV-8均陰性且無法明確病因，統一歸類為特發性MCD（idiopathic multicentric castleman disease，iMCD）。90%的UCD患者病理表現為HVCD，此類患者一般不伴有全身癥狀，僅表現為局部無痛性淋巴組織增生或腫物壓迫癥狀。但另有大約10%的UCD患者，病理診斷為PCD，此類患者通常伴有明顯系統性全身癥狀，如高熱、體重減輕，脾腫大等，實驗室檢查可表現為貧血、高蛋白血癥等。
本文收集的6例口腔頜面頸部UCD的患者，病理診斷均為HVCD，臨床表現為漸大無痛腫物，實驗室檢查結果均未見明顯異常。絕大部分MCD患者常伴有明顯系統全身癥狀，包括高熱、夜間盜汗、體重降低及乏力疲勞等。除了頭頸部之外，全身其他淋巴組織集中區，如腹股溝、腋窩、腹部等均可能出現淋巴增生，同時伴隨肝脾腫大、下肢水腫等。此外，HIV相關型MCD通常伴隨其他惡性腫瘤，如卡波西肉瘤、原發性滲出性淋巴瘤，而這些伴隨疾病的致病機制與HHV-8+有關。
2.5CD的診斷及鑒別診斷
CD明確診斷主要依靠病理檢查。通常T淋巴細胞標記物CD3、CD43和CD45表現為濾泡間彌漫陽性或多數細胞陽性，B淋巴細胞標記物CD20、CD45和CD79a表現為濾泡間陽性。HVCD與PCD的區別在于：HVCD中血管內皮細胞標記物CD34、CD31彌漫陽性，說明血管明顯增生，而PCD中濾泡內血管增生不明顯，大量CD138陽性標記的漿細胞呈“鋪單樣排列”。此外，若出現濾泡內CD21、CD68彌漫陽性，呈現濾泡樹突狀細胞（FDC）大量異常增生，則病變可能進一步發展至FDC肉瘤。
常規影像學檢查表現為類圓形軟組織密度腫塊，局部可發生鈣化。本組病例中所有患者均行CBCT檢查，表現為均勻或不均勻團塊，未見鈣化，缺乏特異性，難以明確診斷。免疫組化結果示CD3（+）、CD20（+）及CD34（+），表明T淋巴細胞、B淋巴細胞及血管大量增生，結合病理最終明確診斷為HVCD。Castleman病在臨床表現缺乏特異性，與之相鑒別的疾病眾多，其中良性腫瘤包括：多形性腺瘤、頸動脈體瘤、Warthin瘤、神經鞘瘤、炎性淋巴增生等，相關影像學檢查可輔助鑒別診斷。
一般來說，CT或MRA可提示頸動脈體瘤多位于頸內外動脈分叉處，并將血管向周圍推擠，而CD腫物往往位于淋巴結鏈上，且血供來源豐富，往往可與大部分良性腫瘤相鑒別；超聲多用于鑒別CD和腮腺區良性腫瘤，多形性腺瘤往往呈現多邊形、界清、無囊樣的結構，Warthin瘤表現為囊性無回聲區，而CD一般表現為一致的低回聲區，并具有良好的穿透性。
CD與惡性腫瘤的鑒別診斷包括霍奇金淋巴瘤、濾泡型淋巴瘤、腺樣囊性癌、轉移淋巴結等。惡性腫瘤患者在臨床上常伴有疼痛、局部感覺異常、神經麻痹及有短期內腫物迅速增大史，而轉移淋巴結的患者通常可以發現原發腫瘤。除了臨床鑒別診斷，還可考慮利用冷凍切片及細胞學鑒別診斷，霍奇金淋巴瘤及濾泡型淋巴瘤通常無毛細血管增生及透明變性濾泡的形成，細胞學上常表現出異型性，而CD恰與其相反，表現為血管大量增生和較小可能的細胞異型性。
2.6CD治療及預后
在治療及預后上UCD與MCD有明顯差異。對于UCD來說，治療多以手術切除為主，預后較好。本文報道的6例口腔頜面頸部UCD患者，在經過手術完整切除后，隨訪2個月至9年不等，均無復發。亦有學者提出利用放療來治療UCD患者，針對CD的放療方法分為根治性放療及術前輔助性放療，根治性放射療法適用于無法耐受手術、拒絕手術治療的患者；而術前輔助性放療適用于腫瘤過大、經過放療后腫瘤明顯縮小的患者，從而利于手術完全切除腫物。
MCD治療方法有很多，目前尚無標準治療方案，一般以化療為主，常選擇CHOP方案，也有利用免疫調劑（干擾素）、IL-6抗體及CD20單克隆抗體治療者。針對HIV+的患者，由于存在免疫抑制大劑量化療的風險較大，可考慮利用siltuximab（IL-6抗體）及tocilizumab（IL-6受體抗體）治療。由于MCD患者常伴發全身癥狀，療效和預后有較大差異，通常伴有AIDS、POEMS綜合征者或因年齡過大無法耐受化療者預后較差。
綜上所述：口腔頜面頸部CD較為罕見，確診依賴病理，臨床上以UCD為主，治療主要是手術切除，預后良好，而MCD常伴全身癥狀，預后不佳，需長期隨訪。