吸煙能改變肺細胞引發癌癥

　　 吸煙會導致肺細胞的表觀遺傳變化，從而使人們患上癌癥。現在，研究人員觀察到了這些變化是如何隨著時間的推移而發生的。

　　近日，刊登在《癌細胞》雜志上的美國約翰斯·霍普金斯大學醫學院的調查報告表明，將培養皿中健康的肺細胞暴露于香煙煙霧冷凝液中10至15個月——相當于人吸煙20至30年，積累的表觀遺傳異常與多個基因的反常“關閉”有關，而這些基因都有助于保護正常細胞免受癌癥侵害。

　　之前，研究人員就發現，30%的肺腺癌患者都存在KRAS突變。KRAS對人類癌癥影響十分大：當正常時能控制調控細胞生長的路徑；發生異常時，則導致細胞持續生長。而且，這些腫瘤也存在研究中使用香煙煙霧暴露所產生的表觀遺傳異常。

　　“當你吸煙時，你正在建立表觀遺傳變化的基礎，我們假設這會提高你的肺癌患病幾率。而如果你不是煙民，你患肺癌的風險就較低。”該研究高級作者、約翰斯·霍普金斯大學Sidney Kimmel 癌癥綜合中心的Stephen B. Baylin說，“如果你是一個吸煙者，盡管你仍然有十之八九的機會不患肺癌，但因為這些表觀遺傳變化，你面臨的風險仍較高。”

　　Baylin和同事發現，在煙霧暴露的10天內，肺細胞開始表現出異常。第一個變化是DNA損傷的細胞信號，以及與蛋白質DNA的更緊密結合，這些都有助于出現上述表觀遺傳變異。僅僅在10到15個月后，DNA開始被大量的異常甲基化標記所覆蓋。

　　之后，研究人員將單一的KRAS突變引入肺細胞，然后移植入小鼠體內。這些細胞既包括暴露于香煙中的，也包括沒有暴露的。結果顯示，只暴露了6個月的細胞沒有發展成腫瘤，但暴露了15個月出現了表觀遺傳變化的細胞，在小鼠體內發生癌變。

　　研究人員表示，這項工作表明了不同的突變的可能性，但如果在一定的時間和周期內停止吸煙，那么人們也有機會降低發病幾率。“我們假設是有潛在可逆性變化導致了某一種肺癌。”該研究第一作者、約翰斯·霍普金斯大學博士后研究員Michelle Vaz說。